Tests échographiques du premier trimestre seuls ou en combinaison avec des tests sériques du premier trimestre pour le dépistage du syndrome de down

Le syndrome de Down résulte d'une trisomie 21 et constitue la cause congénitale la plus fréquente de handicap mental, associée également à de nombreux problèmes métaboliques et structurels. Il peut avoir un impact significatif sur la vie familiale. Le dépistage non invasif, basé sur l'analyse sérique maternelle ou des mesures échographiques fœtales, permet d'estimer le risque d'une grossesse affectée et d'orienter les décisions concernant des tests diagnostiques définitifs. Ce processus, impliquant des choix pour des tests complémentaires et les implications des faux positifs/négatifs, génère un niveau élevé d'anxiété.

Revue systématique et méta-analyse évaluant et comparant l'exactitude des marqueurs échographiques du premier trimestre seuls et en combinaison avec des tests sériques du premier trimestre (jusqu'à 14 semaines de gestation) pour la détection du syndrome de Down. Les critères de sélection incluaient des études comparant ces tests à une norme de référence (vérification chromosomique ou inspection postnatale). Les données ont été extraites sous forme de résultats positifs/négatifs pour les grossesses affectées/non affectées, permettant l'estimation des taux de détection (sensibilité) et des taux de faux positifs (1-spécificité). La qualité a été évaluée selon les critères QUADAS. L'analyse a utilisé des méthodes méta-analytiques ROC hiérarchiques pour analyser et comparer la performance des tests. L'impact de l'âge maternel a été investigué par analyse de sous-groupes.

126 études (1 604 040 fœtus, incluant 8454 cas de syndrome de Down) ont été incluses. 60 combinaisons de tests, formées à partir de 11 marqueurs échographiques, 12 tests sériques et l'âge maternel, ont été évaluées. La stratégie combinée (translucence nucale (NT), PAPP-A, ßhCG libre et âge maternel) a significativement surpassé les marqueurs échographiques seuls (à l'exception de l'os nasal), détectant environ 9 grossesses affectées sur 10 pour un taux de faux positifs de 5%. L'exactitude diagnostique de cette stratégie combinée était supérieure à celle utilisant uniquement la NT et l'âge maternel (P < 0,0001). La sensibilité estimée à 5% de faux positifs pour la stratégie combinée principale était de 87% (IC 95% : 86-89) contre 71% (IC 95% : 66-75) pour la stratégie NT + âge maternel seule. Dans les populations de dépistage de routine, les taux de détection et de faux positifs augmentaient avec l'âge maternel pour la stratégie combinée.

Les stratégies de dépistage prénatal du syndrome de Down au premier trimestre combinant des marqueurs échographiques (comme la translucence nucale), des marqueurs sériques (en particulier PAPP-A et ßhCG libre) et l'âge maternel sont significativement plus performantes que les marqueurs échographiques seuls. Ces combinaisons permettent de détecter une proportion élevée (environ 90%) des grossesses affectées avec un taux de faux positifs contrôlé (5%), ce qui fournit une base factuelle pour les programmes de dépistage prénatal non invasif.