Les biomarqueurs PSMA et FDG-TEP (PET) comme biomarqueurs prédictifs et pronostiques chez les patients traités par [177lu]lu-psma-617 versus cabazitaxel pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (therap) : une analyse de biomarqueurs issue d'un essai randomisé, ouvert de phase 2

Les résultats précédents de l'essai TheraP ont montré que le traitement par lutétium-177 [177Lu]Lu-PSMA-617 améliorait le taux de réponse de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) et la survie sans progression par rapport au cabazitaxel chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Cette étude vise à analyser les paramètres d'imagerie TEP au gallium-68 [68Ga]Ga-PSMA-11 (PSMA-TEP) et TEP au 2-[18F]fluoro-2-désoxy-D-glucose (FDG-TEP) comme biomarqueurs prédictifs et pronostiques dans cette population de patients.

L'étude TheraP était un essai multicentrique, ouvert, randomisé de phase 2 recrutant des hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration après un traitement par docétaxel et éligibles au cabazitaxel. Les participants ont été randomisés (1:1) pour recevoir soit du cabazitaxel (20 mg/m2 par voie intraveineuse toutes les 3 semaines, jusqu'à dix cycles), soit du [177Lu]Lu-PSMA-617 (6,0-8,5 GBq par voie intraveineuse toutes les 6 semaines, jusqu'à six cycles). L'analyse des biomarqueurs a évalué une SUVmoyenne de 10 ou plus à la PSMA-TEP comme biomarqueur prédictif de la réponse à [177Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel, et un volume tumoral métabolique (VTM) de 200 mL ou plus à la FDG-TEP comme biomarqueur pronostique. Les points de coupure étaient prédéfinis. L'analyse a été réalisée en intention de traiter à l'aide de la régression logistique.

200 patients ont été randomisés. La SUVmoyenne PSMA ≥10 était associée à des chances de réponse PSA significativement plus élevées pour [177Lu]Lu-PSMA-617 par rapport au cabazitaxel chez les hommes ayant une SUVmoyenne ≥10 versus <10 (OR 12,19 vs 2,22 ; padj=0,039). Le taux de réponse PSA pour [177Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel était de 91% versus 47% chez les patients avec SUVmoyenne ≥10, et de 52% versus 32% chez ceux avec SUVmoyenne <10. Un VTM élevé à la FDG-TEP (≥200 mL) était associé à des taux de réponse PSA inférieurs pour les deux groupes de traitement combinés (38% vs 56% ; OR 0,44 ; padj=0,035).

Chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, la SUVmoyenne PSMA-TEP était prédictive d'une probabilité plus élevée de réponse favorable à [177Lu]Lu-PSMA-617 par rapport au cabazitaxel, ce qui guide l'utilisation optimale de [177Lu]Lu-PSMA-617. Un VTM élevé à la FDG-TEP était associé à des réponses plus faibles indépendamment du traitement randomisé, justifiant une recherche plus poussée pour l'intensification du traitement dans ce sous-groupe. L'analyse valide les points de coupure prédéfinis dans un essai randomisé contrôlé. Les paramètres TEP quantitatifs utilisés nécessitent un logiciel spécialisé et ne sont pas encore disponibles en routine dans la plupart des cliniques.