Survie globale avec [177lu]lu-psma-617 versus cabazitaxel chez les hommes atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (therap) : résultats secondaires d'un essai de phase 2 randomisé en ouvert

L'étude TheraP avait précédemment rapporté une amélioration des réponses de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) avec le lutétium-177 [177Lu]Lu-PSMA-617 par rapport au cabazitaxel chez les hommes atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration ayant progressé après docetaxel. Cet article présente les résultats secondaires concernant la survie globale après un suivi mature, une analyse actualisée des biomarqueurs d'imagerie, et les résultats des participants exclus en raison de leur inéligibilité selon la TEP-TDM au gallium-68 [68Ga]Ga-PSMA-11 et au 2-[18F]fluoro-2-déoxy-D-glucose (2-[18F]FDG).

L'étude TheraP était un essai randomisé en ouvert de phase 2 mené dans 11 centres en Australie. Les participants éligibles présentaient un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration ayant progressé après docetaxel et une imagerie TEP-TDM montrant une maladie positive au PSMA ([68Ga]Ga-PSMA-11) sans site métastatique discordant (positif au 2-[18F]FDG et négatif au PSMA). Les participants ont été randomisés (1:1) pour recevoir soit du [177Lu]Lu-PSMA-617 (toutes les 6 semaines, jusqu'à six cycles, doses initiales de 8,5 GBq diminuant jusqu'à 6,0 GBq) soit du cabazitaxel (20 mg/m² toutes les 3 semaines, jusqu'à dix cycles). La survie globale a été analysée en intention de traiter et résumée en temps de survie moyen restreint (RMST) sur 36 mois.

Sur 291 hommes enregistrés, 200 étaient éligibles après l'imagerie et ont été randomisés ([177Lu]Lu-PSMA-617 n=99, cabazitaxel n=101). Après un suivi médian de 35,7 mois, 78% des participants du groupe [177Lu]Lu-PSMA-617 et 69% de ceux du groupe cabazitaxel étaient décédés. La survie globale était similaire entre les deux groupes (RMST 19,1 mois vs 19,6 mois ; différence -0,5 mois ; p=0,77). Aucun signal de sécurité supplémentaire n'a été identifié. 80 hommes (27%) ont été exclus après l'imagerie TEP pour faible expression du PSMA ou maladie discordante ; le RMST chez 61 de ces hommes avec suivi disponible était de 11,0 mois.

Ces résultats confirment l'utilisation du [177Lu]Lu-PSMA-617 comme alternative au cabazitaxel pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration positif au PSMA ayant progressé après docetaxel. Aucune différence significative de survie globale n'a été observée entre les deux traitements randomisés. La survie globale médiane était plus courte pour les hommes exclus en raison d'une faible expression du PSMA ou d'une maladie discordante au 2-[18F]FDG.