Effet de la sélection de l'inhibiteur oral de P2Y12 guidée par le génotype versus le traitement conventionnel par clopidogrel sur les événements ischémiques après une intervention coronarienne percutanée : l'essai clinique randomisé TAILOR-PCI

Après une intervention coronarienne percutanée (ICP), les patients porteurs de variants CYP2C19 de perte de fonction (*2 ou *3) traités par clopidogrel présentent un risque accru d'événements ischémiques. L'impact d'une sélection de l'inhibiteur oral de P2Y12 guidée par le génotype sur ces résultats ischémiques était inconnu.

Essai clinique randomisé, ouvert, mené dans 40 centres auprès de 5302 patients subissant une ICP pour syndrome coronarien aigu (SCA) ou maladie coronarienne stable. Les patients du groupe guidé par le génotype (n=2652) ont bénéficié d'un test génotypique au point de service ; les porteurs de variants CYP2C19 LOF ont reçu du ticagrelor, les non-porteurs du clopidogrel. Le groupe conventionnel (n=2650) a reçu du clopidogrel systématiquement. Le critère principal était un composite d'événements cardiovasculaires majeurs à 12 mois. L'analyse principale a porté sur les porteurs de variants CYP2C19 LOF.

Parmi les 1849 patients porteurs de variants CYP2C19 LOF, le critère principal est survenu chez 4,0% dans le groupe guidé par le génotype et 5,9% dans le groupe conventionnel à 12 mois (Hazard Ratio [HR] 0,66 ; IC 95% 0,43-1,02 ; P=0,06). Aucune différence statistiquement significative n'a été observée pour les 11 critères secondaires pré-spécifiés, y compris les saignements majeurs ou mineurs chez les porteurs de variants CYP2C19 LOF (1,9% vs 1,6%, HR 1,22 ; IC 95% 0,60-2,51 ; P=0,58). L'analyse sur l'ensemble des patients randomisés n'a pas non plus montré de différence significative pour le critère principal (4,4% vs 5,3%, HR 0,84 ; IC 95% 0,65-1,07 ; P=0,16).

Chez les patients porteurs de variants CYP2C19 de perte de fonction subissant une ICP, la sélection de l'inhibiteur oral de P2Y12 guidée par le génotype, comparativement au traitement conventionnel par clopidogrel, n'a pas démontré de différence statistiquement significative sur un critère composite d'événements cardiovasculaires à 12 mois, selon le plan d'analyse pré-spécifié et la puissance de l'étude.