Analyse à grande échelle de l'association entre les variants de LRP5 et LRP6 et l'ostéoporose

Des mutations rares dans le gène LRP5 (low-density lipoprotein receptor-related protein 5) causent des syndromes caractérisés par une densité minérale osseuse (DMO) altérée. L'étude explore si des variants plus courants de LRP5 peuvent affecter le risque d'ostéoporose dans la population générale.

Étude prospective, multicentrique, collaborative, analysant les données individuelles de 37 534 participants de 18 équipes en Europe et Amérique du Nord. La DMO a été mesurée par absorptiométrie biphotonique à rayons X (DXA). Les fractures ont été identifiées par questionnaire, dossiers médicaux ou radiographie, avec une surveillance de routine pour les fractures incidentes.

Les allèles Met667 et Val1330 du gène LRP5 étaient associés de manière significative à une DMO réduite de la colonne lombaire et du col fémoral dans de larges cohortes. Ces deux allèles étaient également associés à un risque accru de fractures vertébrales et de toutes fractures. Les effets étaient cohérents entre les études et persistaient après ajustement pour des covariables. L'analyse d'haplotype a montré des effets indépendants des variants Met667 et Val1330 sur la DMO. Le polymorphisme Ile1062Val du gène LRP6 n'était associé à aucun phénotype d'ostéoporose. La plupart des associations de LRP5 sont restées significatives après corrections pour comparaisons multiples.

Les variants courants de LRP5 sont systématiquement associés à la DMO et au risque de fracture dans différentes populations caucasiennes, bien que l'ampleur de l'effet soit modeste. LRP5 pourrait être le premier gène à atteindre un niveau de signification à l'échelle du génome pour un phénotype lié à l'ostéoporose.