Orforglipron, un agoniste oral de petite molécule du récepteur GLP-1, pour le traitement de l'obésité chez les personnes atteintes de diabète de type 2 (ATTAIN-2) : un essai de phase 3, en double aveugle, randomisé, multicentrique, contrôlé par placebo

L'obésité est une maladie chronique qui contribue de manière significative au diabète de type 2 et à ses complications. Cette étude vise à évaluer l'orforglipron, un agoniste oral de petite molécule (non peptidique) du récepteur GLP-1, pour le traitement de l'obésité chez les adultes atteints de diabète de type 2.

Il s'agit d'un essai de phase 3, en double aveugle, contrôlé par placebo, d'une durée de 72 semaines, mené sur 136 sites dans dix pays. Les participants avec un indice de masse corporelle (IMC) de 27 kg/m2 ou plus et une hémoglobine glyquée (HbA1c) de 7 à 10 % (53 à 86 mmol/mol) ont été randomisés (1:1:1:2) pour recevoir une fois par jour de l'orforglipron à 6 mg, 12 mg, 36 mg ou un placebo. Le critère d'évaluation principal était la variation moyenne en pourcentage du poids corporel entre le début de l'étude et la semaine 72.

La variation moyenne en pourcentage du poids corporel entre le début de l'étude et la semaine 72 était de -5,1 % (IC à 95 % -6,0 à -4,2) avec 6 mg, -7,0 % (-7,8 à -6,2) avec 12 mg et -9,6 % (-10,5 à -8,7) avec 36 mg d'orforglipron, contre -2,5 % (-3,0 à -1,9) avec le placebo (tous p<0,0001 par rapport au placebo). Toutes les mesures pondérales et cardiométaboliques préspécifiées, y compris l'HbA1c, se sont améliorées de manière statistiquement significative avec l'orforglipron. Les arrêts de traitement dus à des événements indésirables (principalement liés à la gastro-intestinale) ont été plus fréquents avec l'orforglipron (6,1 à 9,9 %) qu'avec le placebo (4,1 %).

Chez les adultes atteints d'obésité ou de surpoids et de diabète de type 2, une réduction du poids corporel statistiquement supérieure à celle du placebo a été démontrée avec l'orforglipron administré une fois par jour en complément de la modification du mode de vie, avec un profil de sécurité similaire à celui des autres agonistes des récepteurs GLP-1.