Hémorragies majeures avec l'apixaban vs l'aspirine : une sous-analyse de l'essai clinique randomisé artesia

L'essai clinique randomisé ARTESiA (Apixaban for the Reduction of Thromboembolism in Patients With Device-Detected Subclinical Atrial Fibrillation) a montré que chez les patients atteints de fibrillation auriculaire subclinique (FASC), l'apixaban, comparé à l'aspirine, réduisait les accidents vasculaires cérébraux (AVC) et les embolies systémiques, mais augmentait les hémorragies majeures.

Il s'agit d'une sous-analyse pré-spécifiée de la population ARTESiA traitée. C'est un essai clinique randomisé international, en double aveugle et double placebo. Les patients inclus présentaient un ou plusieurs épisodes de FASC d'une durée de 6 minutes à 24 heures avec des facteurs de risque d'AVC (score CHA2DS2-VASc =3) ou un antécédent d'AVC sans autres facteurs de risque. Les patients ont reçu soit de l'apixaban (5 mg deux fois par jour, ou 2,5 mg deux fois par jour si indiqué), soit de l'aspirine (81 mg une fois par jour).

Un total de 3961 patients (âge moyen [écart-type], 76,8 [7,6] ans ; 2535 hommes [64 %]) ont été inclus dans cette analyse. Après un suivi moyen (écart-type) de 3,5 (1,8) ans, 133 patients ont présenté un ou plusieurs épisodes d'hémorragie majeure, 86 sur 1989 sous apixaban et 47 sur 1972 sous aspirine (1,71 vs 0,94 pour 100 patients-années ; hazard ratio [HR], 1,80 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 1,26-2,57). Les taux d'hémorragies intracrâniennes (0,33 vs 0,40 pour 100 patients-années ; HR, 0,82 ; IC à 95 %, 0,43-1,57) et fatales (0,10 % vs 0,16 % pour 100 patients-années ; HR, 0,63 ; IC à 95 %, 0,20-1,91) étaient similaires dans les groupes apixaban et aspirine, tandis que le taux d'hémorragies gastro-intestinales était plus élevé dans le groupe apixaban (0,89 % vs 0,40 % pour 100 patients-années ; HR, 2,23 ; IC à 95 %, 1,32-3,78). L'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), le cancer, la randomisation à l'apixaban et l'âge croissant étaient associés à un risque accru d'hémorragie majeure.

Bien que le taux d'hémorragies gastro-intestinales majeures ait été plus élevé chez les patients atteints de FASC traités par apixaban par rapport à l'aspirine, les taux d'hémorragies fatales et intracrâniennes n'étaient pas différents. La plupart des événements hémorragiques majeurs n'étaient pas des urgences caractérisées par une diminution du taux d'hémoglobine supérieure ou égale à 2 g/dL. L'utilisation d'AINS, le cancer, la randomisation à l'apixaban et l'âge croissant étaient associés à un risque accru d'hémorragie majeure.