Atezolizumab adjuvant guidé par l'ADN tumoral circulant dans le cancer de la vessie infiltrant le muscle

Les patients atteints d'un cancer de la vessie infiltrant le muscle présentent des résultats variables après une cystectomie. La détection de la maladie résiduelle moléculaire basée sur l'ADN tumoral circulant (ctDNA) pourrait identifier les patients à haut risque de récidive après une cystectomie qui pourraient bénéficier d'une immunothérapie adjuvante, épargnant ainsi aux patients à faible risque une charge de traitement inutile.

Il s'agit d'un essai de phase 3, randomisé, en double aveugle, utilisant des tests sériels de ctDNA pour surveiller (jusqu'à 1 an) les patients atteints d'un cancer de la vessie infiltrant le muscle et sans signe radiographique de maladie après la chirurgie. Les patients éligibles testés positifs au ctDNA pendant la surveillance ont été randomisés selon un ratio de 2:1 pour recevoir de l'atézolizumab ou un placebo par voie intraveineuse toutes les 4 semaines pendant une durée maximale d'un an. Le critère d'évaluation principal était la survie sans maladie évaluée par l'investigateur. La survie globale était un critère d'évaluation secondaire évalué de manière hiérarchique pour contrôler l'alpha. Les patients dont le test de ctDNA était constamment négatif n'ont pas reçu d'atézolizumab ni de placebo.

Au total, 761 patients ont été inclus ; 250 patients éligibles testés positifs au ctDNA ont été randomisés (167 dans le groupe atézolizumab et 83 dans le groupe placebo). La survie médiane sans maladie était de 9,9 mois avec l'atézolizumab, contre 4,8 mois avec le placebo (hazard ratio pour le premier événement de récidive de la maladie ou de décès, 0,64 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,47 à 0,87 ; P = 0,005). La survie globale médiane était de 32,8 mois avec l'atézolizumab, contre 21,1 mois avec le placebo (hazard ratio pour le décès, 0,59 ; IC à 95 %, 0,39 à 0,90 ; P = 0,01). Au total, 28 % des patients ayant reçu de l'atézolizumab et 22 % de ceux ayant reçu le placebo ont présenté des événements indésirables de grade 3 ou 4 (liés à l'atézolizumab ou au placebo dans 7 % contre 4 %) ; 3 % et 2 % des patients, respectivement, ont présenté des événements indésirables mortels (liés à l'atézolizumab ou au placebo dans 2 % contre aucun). Parmi les 357 patients dont le statut ctDNA est resté négatif, la survie sans maladie était de 95 % à la fin de la période de surveillance d'un an et de 88 % à 2 ans.

Chez les patients atteints d'un cancer de la vessie infiltrant le muscle, le traitement adjuvant guidé par le ctDNA avec l'atézolizumab a entraîné une survie sans maladie et une survie globale significativement plus longues que le placebo.