Essai de surveillance active avec metformine dans le cancer de la prostate à faible risque

La surveillance active (SA) est une stratégie de prise en charge standard pour le cancer de la prostate (CaP) à faible risque, mais une proportion importante de patients finit par présenter une progression de la maladie. La metformine, un antidiabétique couramment prescrit, a démontré une activité antitumorale dans des études précliniques et des données observationnelles, ce qui a incité à étudier son potentiel à retarder la progression du CaP.

L'essai Metformin Active Surveillance Trial (MAST) était un essai de phase III multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo évaluant l'efficacité de la metformine chez les hommes atteints d'un CaP localisé à faible risque pris en charge par SA. Les participants éligibles ont été répartis aléatoirement selon un ratio de 1:1 pour recevoir soit de la metformine (850 mg deux fois par jour), soit un placebo et ont été suivis pendant une période maximale de 36 mois. Le critère d'évaluation principal était le délai avant la progression, définie comme une progression thérapeutique et/ou pathologique. La survie sans progression (SSP) a été évaluée à l'aide de l'analyse de Kaplan-Meier et des modèles de risques proportionnels de Cox.

Un total de 408 patients ont été randomisés (205 metformine, 203 placebo). Après un suivi médian de 36 mois, 144 participants ont présenté une progression (70 metformine, 74 placebo), sans différence significative de SSP (hazard ratio [HR], 1,09 [IC à 95 %, 0,79 à 1,52] ; P = 0,59). Les taux de biopsies négatives à 36 mois étaient de 41,0 % (metformine) contre 31,1 % (placebo ; P = 0,181). Dans l'analyse de sous-groupe prédéfinie, la metformine était associée à une progression pathologique accrue chez les patients obèses (IMC = 30 ; HR, 2,36 [IC à 95 %, 1,21 à 4,59] ; P = 0,0092).

La metformine n'a pas réduit la progression chez les hommes atteints d'un CaP à faible risque sous SA. L'effet indésirable observé chez les patients obèses mérite une investigation plus approfondie.