Trastuzumab deruxtecan plus pertuzumab pour le cancer du sein métastatique her2-positif

L'efficacité du trastuzumab deruxtecan a été démontrée chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique HER2-positif ayant déjà été traitées. L'efficacité et la sécurité du trastuzumab deruxtecan chez les patientes n'ayant reçu aucun traitement antérieur pour un cancer du sein avancé ou métastatique HER2-positif sont incertaines.

Un essai de phase 3 a été mené auprès de patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique HER2-positif, n'ayant reçu ni chimiothérapie ni thérapie ciblant HER2 pour une maladie métastatique. Les patientes ont été réparties aléatoirement (ratio 1:1:1) pour recevoir trastuzumab deruxtecan plus pertuzumab, trastuzumab deruxtecan plus placebo, ou un taxane, trastuzumab et pertuzumab (THP). Le critère d'évaluation principal était la survie sans progression évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle. Les critères secondaires comprenaient la réponse objective, la durée de la réponse et la sécurité.

L'analyse intermédiaire prédéfinie rapporte les données pour trastuzumab deruxtecan plus pertuzumab et pour THP. La survie sans progression médiane était de 40,7 mois avec trastuzumab deruxtecan plus pertuzumab (383 patientes) et de 26,9 mois avec THP (387 patientes) (hazard ratio pour la progression ou le décès, 0,56 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,44 à 0,71 ; P<0,00001 [limite de valeur P pour la supériorité, 0,00043]). L'incidence d'une réponse confirmée était de 85,1 % avec trastuzumab deruxtecan plus pertuzumab et de 78,6 % avec THP (réponses complètes de 15,1 % et 8,5 %, respectivement), avec une durée médiane de la réponse de 39,2 mois et 26,4 mois. L'incidence des événements indésirables de grade 3 ou supérieur était de 63,5 % avec trastuzumab deruxtecan plus pertuzumab et de 62,3 % avec THP.

Le trastuzumab deruxtecan plus pertuzumab a entraîné un risque significativement plus faible de progression ou de décès que THP lorsqu'il est utilisé comme traitement de première ligne pour le cancer du sein avancé ou métastatique HER2-positif, sans nouveaux signaux de sécurité.