Efficacité de l'acoramidis dans la cardiomyopathie amyloïde à transthyrétine de type sauvage et variante : résultats de l'étude attribute-cm et de son extension ouverte

La cardiomyopathie amyloïde à transthyrétine (ATTR-CM) est une maladie progressive causée par un mauvais repliement de la transthyrétine (TTR). Elle se présente sous des formes de type sauvage (ATTRwt-CM) ou variante (ATTRv-CM). La variante p.Val142Ile est la plus fréquente aux États-Unis, associée à une progression rapide et à une mortalité accrue. L'acoramidis permet une stabilisation quasi complète (=90%) de la TTR et a montré un bénéfice clinique dans l'essai ATTRibute-CM de 30 mois et jusqu'au mois 42 dans l'extension ouverte (OLE) en cours.

Étude internationale, multicentrique, de phase 3, randomisée et contrôlée par placebo, menée d'avril 2019 à mai 2023, avec une extension ouverte (OLE) en cours (mois 42). L'étude ATTRibute-CM a inclus 632 participants atteints d'ATTR-CM ; 611 sur 632 ont été inclus dans la population en intention de traiter modifiée (mITT). 380 participants ont poursuivi dans l'OLE. Les données ont été analysées de janvier 2025 à juillet 2025. Les participants ont reçu de l'acoramidis oral, 712 mg, ou un placebo deux fois par jour pendant 30 mois, suivis de 12 mois de traitement en ouvert.

Au total, 552 participants atteints d'ATTR-CM de type sauvage (âge moyen [écart-type], 78 [6,3] ans ; 92,0 % d'hommes et 8,0 % de femmes) et 59 participants atteints d'ATTR-CM variante (âge moyen [écart-type], 73 [7,7] ans ; 77,3 % d'hommes et 22,7 % de femmes) ont été randomisés (population mITT), dont 35 avec la variante p.Val142Ile. Une efficacité constante a été observée dans les sous-groupes de type sauvage et variante pour la mortalité toutes causes (ACM) / hospitalisations liées aux maladies cardiovasculaires (CVH) jusqu'au mois 30 et pour l'ACM jusqu'au mois 42. Au mois 30, l'acoramidis a réduit le risque d'ACM/première CVH par rapport au placebo de 31 % dans l'ATTRwt-CM (hazard ratio [HR], 0,69 ; IC à 95 %, 0,52-0,90 ; P = 0,007) et de 59 % dans l'ATTRv-CM (HR, 0,41 ; IC à 95 %, 0,21-0,81 ; P = 0,01). L'ACM a été réduite jusqu'au mois 42 avec des HR de 0,70 (IC à 95 %, 0,50-0,98 ; P = 0,04) et de 0,41 (IC à 95 %, 0,19-0,93 ; P = 0,03) dans les groupes ATTRwt-CM et ATTRv-CM, respectivement. Un bénéfice thérapeutique constant a été observé chez les participants atteints d'ATTRwt-CM et d'ATTRv-CM pour les critères d'évaluation secondaires. Au sein des sous-groupes de variantes (p.Val142Ile vs non-p.Val142Ile), des bénéfices thérapeutiques constants ont été observés pour l'ACM/CVH jusqu'au mois 30 et l'ACM jusqu'au mois 42.

L'effet bénéfique de l'acoramidis a été observé de manière constante dans les groupes ATTRwt-CM et ATTRv-CM. Ces résultats, générateurs d'hypothèses, indiquent que d'autres études sont nécessaires pour mieux caractériser le bénéfice thérapeutique de l'acoramidis dans les sous-groupes de variantes.