Izalontamab brengitecan, un conjugué anticorps-médicament bispécifique ciblant EGFR et HER3, versus chimiothérapie dans le carcinome nasopharyngé récurrent ou métastatique lourdement prétraité : une étude multicentrique, randomisée, ouverte, de phase 3 en chine

Les patients atteints d'un carcinome nasopharyngé récurrent ou métastatique ayant progressé après une chimiothérapie et des inhibiteurs de la protéine 1 de la mort cellulaire programmée (PD-1) et de son ligand (PD-L1) disposent de peu d'options thérapeutiques et présentent un mauvais pronostic. Cette étude vise à évaluer l'efficacité et la sécurité du conjugué anticorps-médicament bispécifique izalontamab brengitecan (iza-bren) chez ces patients lourdement prétraités.

Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, ouverte, de phase 3 menée dans 55 hôpitaux en Chine. Les participants éligibles, âgés de 18 à 75 ans, présentaient un carcinome nasopharyngé récurrent ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, ayant progressé après au moins deux lignes de chimiothérapie systémique, incluant au moins un régime à base de platine et des inhibiteurs de PD-1 ou PD-L1. Les participants ont été randomisés (1:1) pour recevoir soit iza-bren (2,5 mg/kg par voie intraveineuse les jours 1 et 8 de chaque cycle de 3 semaines), soit une chimiothérapie. La randomisation a été stratifiée en fonction de l'indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) à l'inclusion (0 vs 1), des métastases hépatiques et des lignes antérieures de chimiothérapie à base de platine (une ligne vs deux lignes ou plus).

Entre décembre 2023 et février 2025, 522 patients ont été examinés, dont 386 ont été inclus et randomisés pour recevoir soit iza-bren (n=191), soit une chimiothérapie (n=195). Après un suivi médian de 7,66 mois pour le groupe iza-bren et de 7,10 mois pour le groupe chimiothérapie, le taux de réponse objective (ORR) évalué par une revue centrale indépendante masquée était de 54,6% (IC à 95% 45,2-63,8%) avec iza-bren et de 27,0% (19,1-36,0%) avec la chimiothérapie (différence de 27,9%, IC à 95% 15,5-39,4%; p<0,0001). Les données de survie globale n'étaient pas matures au moment de l'analyse. Des événements indésirables de grade 3 ou supérieur liés au traitement sont survenus chez 80% des patients recevant iza-bren et 62% de ceux recevant une chimiothérapie. Les événements indésirables hématologiques de grade 3 ou supérieur les plus fréquents dans le groupe iza-bren étaient l'anémie (50% vs 10%), la diminution du nombre de globules blancs (43% vs 44%), la diminution du nombre de plaquettes (43% vs 7%) et la diminution du nombre de neutrophiles (38% vs 41%). Des événements indésirables non hématologiques liés au traitement dans le groupe iza-bren étaient principalement de grade 1 ou 2. Des événements indésirables graves liés au traitement sont survenus chez 43% des patients recevant iza-bren et 27% de ceux recevant une chimiothérapie. Quatre (2%) décès liés au traitement sont survenus dans le groupe iza-bren.

Iza-bren a amélioré significativement l'ORR par rapport à la chimiothérapie chez les patients atteints d'un carcinome nasopharyngé récurrent ou métastatique lourdement prétraité, avec un profil de sécurité gérable. Ces résultats suggèrent qu'iza-bren pourrait représenter une nouvelle norme thérapeutique pour cette population. Des analyses supplémentaires aideront à mieux comprendre le bénéfice de cette nouvelle thérapie.