Abémaciclib plus abiratérone chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CYCLONE 2) : un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de phase 3

L'abémaciclib, un inhibiteur puissant de CDK4 et CDK6, a démontré une activité antitumorale dans des modèles de cancer de la prostate et chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CPRCm) ayant été fortement traités. Cette étude visait à évaluer la sécurité et l'efficacité de l'abémaciclib en association avec l'abiratérone chez les patients atteints de CPRCm.

CYCLONE 2 était une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase 3, menée dans 89 hôpitaux et centres de recherche universitaires et privés dans 12 pays. Les participants étaient des adultes âgés de 18 ans et plus atteints d'un adénocarcinome de la prostate histologiquement confirmé et d'une maladie métastatique documentée par des scintigraphies osseuses, des tomodensitométries (TDM) ou des imageries par résonance magnétique (IRM), et d'une progression radiographique ou du taux d'antigène prostatique spécifique (PSA) pendant un traitement continu de privation androgénique. Les patients ont été randomisés pour recevoir de l'abiratérone et de la prednisone ou de la prednisolone avec soit de l'abémaciclib, soit un placebo. Le critère d'évaluation principal était la survie sans progression radiographique évaluée par l'investigateur.

Entre novembre 2018 et juillet 2022, 515 patients ont été évalués pour l'éligibilité, dont 393 ont été randomisés (206 patients dans le groupe abémaciclib plus abiratérone et 187 dans le groupe placebo plus abiratérone). La survie sans progression radiographique n'a pas été améliorée de manière significative avec l'ajout d'abémaciclib (HR 0,83 [IC 95 % 0,62-1,11]; p=0,21). La survie sans progression radiographique médiane était de 22,0 mois pour le groupe abémaciclib plus abiratérone et de 20,3 mois pour le groupe placebo plus abiratérone. Les événements indésirables de grade 3 ou supérieur les plus fréquents dans le groupe abémaciclib plus abiratérone étaient l'anémie, la neutropénie et l'augmentation de l'alanine aminotransférase.

L'inhibition combinée de CDK4 et CDK6 et de la voie du récepteur des androgènes avec l'abémaciclib plus l'abiratérone n'a pas amélioré la survie sans progression radiographique par rapport à l'abiratérone seul dans la population de l'étude CYCLONE 2 avec CPRCm. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour identifier des thérapies combinées efficaces pour les patients atteints de CPRCm, en particulier ceux présentant des caractéristiques pronostiques défavorables.