Clopidogrel deux fois par jour versus ticagrélor pour réduire les événements cardiovasculaires majeurs à court terme après une intervention coronarienne percutanée primaire : l'essai TADCLOT

Le premier mois suivant une intervention coronarienne percutanée primaire (ICP) pour un infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST (STEMI) est la période la plus à risque d'événements cardiovasculaires majeurs (MACE), y compris la thrombose de stent. Le ticagrélor et le clopidogrel à double dose sont des traitements antiplaquettaires efficaces, mais il n'existe pas de comparaison directe dans ce contexte.

TADCLOT (Twice-A-Day CLOpidogrel vs Ticagrelor) est un essai de supériorité randomisé en double aveugle mené au National Institute of Cardiovascular Diseases, Karachi, Pakistan (du 19 février 2024 au 30 janvier 2025). 2 201 patients atteints de STEMI dans les 24 heures suivant une ICP primaire ont été randomisés 1:1 pour recevoir du ticagrélor (dose de charge de 180 mg, 90 mg deux fois par jour) ou du clopidogrel deux fois par jour (dose de charge de 600 mg, 75 mg deux fois par jour) pendant 1 mois. Le critère d'évaluation principal était les MACE (décès, infarctus du myocarde, thrombose de stent, accident vasculaire cérébral (AVC) ou revascularisation de la lésion cible) à 1 mois, analysés en intention de traiter. Les critères d'évaluation secondaires étaient les composantes individuelles des MACE et les saignements cliniquement significatifs (Bleeding Academic Research Consortium [BARC] de type 2, 3 ou 5).

Parmi les 2 201 patients randomisés, des MACE sont survenus chez 24 patients (2,2 %) sous ticagrélor contre 32 (2,9 %) sous clopidogrel deux fois par jour (HR : 0,75 ; IC à 95 % : 0,44-1,27 ; P = 0,28 ; différence de risque absolu : -0,7 % ; IC à 95 % : -2,05 à 0,60). Un décès cardiovasculaire ou une thrombose de stent définie est survenu chez 21 patients (1,9 %) contre 27 patients (2,5 %) (HR : 0,77 ; IC à 95 % : 0,44-1,37). Des saignements cliniquement significatifs (BARC de type 2, 3 ou 5) sont survenus chez 6 patients (0,5 %) sous ticagrélor contre 4 (0,4 %) sous clopidogrel (HR : 1,50 ; IC à 95 % : 0,42-5,31). Les saignements majeurs (BARC de type 3 ou 5) étaient peu fréquents et similaires entre les groupes : 3 patients (0,3 %) dans le groupe ticagrélor et 2 (0,2 %) dans le groupe clopidogrel (HR : 1,50 ; IC à 95 % : 0,25-8,97). Aux jours 7 (HR : 0,15 ; IC à 95 % : 0,04-0,5 ; P = 0,002) et 14 (HR : 0,46 ; IC à 95 % : 0,23-0,91 ; P = 0,02), les MACE étaient significativement plus faibles avec le ticagrélor qu'avec le clopidogrel deux fois par jour, bien que ces différences n'étaient plus statistiquement significatives à 30 jours.

Le ticagrélor n'était pas supérieur au clopidogrel deux fois par jour pour réduire les MACE à 1 mois après une ICP primaire, et les taux de saignement étaient similaires. Cependant, les taux d'événements étaient plus faibles que prévu, et le ticagrélor a significativement réduit les MACE au cours des 2 premières semaines par rapport au clopidogrel deux fois par jour.