Ajout de carboplatine à une chimiothérapie néoadjuvante séquentielle taxane-anthracycline dans le cancer du sein triple négatif : un essai contrôlé randomisé de phase III

L'étude évalue l'impact de l'ajout de platine à une chimiothérapie néoadjuvante standard taxane-anthracycline dans le cancer du sein triple négatif (CSTN).

Il s'agit d'un essai de phase III où des patientes atteintes de CSTN ont été randomisées, après stratification selon le stade et le statut ménopausique, pour recevoir une chimiothérapie néoadjuvante comprenant du carboplatine (AUC-2) une fois par semaine plus du paclitaxel (100 mg/m2) pendant 8 semaines, suivis de quatre cycles d'anthracycline plus cyclophosphamide, ou la même chimiothérapie sans carboplatine. Le critère d'évaluation principal était la survie sans événement (SSE), et les critères secondaires étaient la survie globale (SG) et la réponse complète pathologique.

Sur 720 patients randomisés, 717 ont été inclus dans l'analyse en intention de traiter modifiée. Après un suivi médian de 67,6 mois, dans les bras platine et contrôle, il y a eu 111/361 et 131/356 événements SSE (hazard ratio [HR], 0,80 [IC 95%, 0,62 à 1,03]; P = 0,081), avec une SSE à 5 ans de 70,7% (IC 95%, 65,8% à 75,6%) et 64,1% (IC 95%, 59,0% à 69,2%), respectivement, et 94/361 et 121/356 décès (HR, 0,74 [IC 95%, 0,57 à 0,97]; P = 0,029), avec une SG à 5 ans de 74,4% et 66,8%, respectivement. Chez les patientes préménopausées, la SSE (HR, 0,61 [IC 95%, 0,43 à 0,84]; P = 0,003; SSE à 5 ans 75,0% contre 59,6%) et la SG (HR, 0,57 [IC 95%, 0,40 à 0,82]; P = 0,002; SG à 5 ans 78,2% contre 64,6%) étaient significativement plus élevées, tandis que chez les patientes postménopausées, la SSE (HR, 1,19 [IC 95%, 0,80 à 1,78]; P = 0,386) et la SG (HR, 1,06 [IC 95%, 0,70 à 1,61]; P = 0,772) n'étaient pas significativement différentes, dans le bras platine par rapport au bras contrôle. Il y avait une interaction statistiquement significative entre l'intervention de l'étude et le statut ménopausique pour la SSE et la SG, avec un bénéfice de l'ajout de platine chez les patientes préménopausées mais pas chez les patientes postménopausées. Il y avait plus de myélosuppression de grade = 3 dans le bras carboplatine, mais il n'y avait pas de différence dans les toxicités non hématologiques.

Le carboplatine n'a pas augmenté significativement la SSE mais a augmenté significativement la SG chez les patientes atteintes de CSTN, avec des bénéfices limités aux patientes préménopausées.