Sacituzumab tirumotecan dans le CBNPC avancé muté par EGFR et résistant aux ITK-EGFR

Le sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) est un conjugué anticorps-médicament ciblant l'antigène 2 de surface des cellules trophoblastiques. Il a démontré des avantages significatifs en termes de survie chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) muté par l'EGFR ayant progressé après un traitement par inhibiteur de tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (ITK-EGFR) et une chimiothérapie à base de platine.

Un essai de phase 3 a été mené auprès de patients atteints d'un CBNPC non épidermoïde localement avancé ou métastatique muté par l'EGFR, ayant progressé après un traitement par ITK-EGFR. Les patients ont été randomisés (ratio 1:1) pour recevoir une monothérapie de sac-TMT ou une chimiothérapie à base de pemetrexed et de platine. Le critère d'évaluation principal était la survie sans progression évaluée par un examen indépendant en aveugle. La survie globale était un critère d'évaluation secondaire clé testé de manière hiérarchique.

Au total, 376 patients ont été randomisés, avec 188 patients affectés à chaque groupe. Après un suivi médian de 18,9 mois, la survie sans progression médiane était de 8,3 mois dans le groupe sac-TMT et de 4,3 mois dans le groupe chimiothérapie (hazard ratio pour la progression de la maladie ou le décès, 0,49 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,39 à 0,62). La survie globale était significativement plus longue avec le sac-TMT qu'avec la chimiothérapie (hazard ratio pour le décès, 0,60 ; IC à 95 %, 0,44 à 0,82 ; P bilatéral = 0,001) ; la survie globale à 18 mois était de 65,8 % et 48,0 %, respectivement. Des événements indésirables liés au traitement de grade 3 ou supérieur sont survenus chez 58,0 % des patients recevant du sac-TMT et chez 53,8 % de ceux recevant une chimiothérapie, le plus fréquent étant une diminution du nombre de neutrophiles (39,9 % vs. 33,0 %) ; des événements indésirables graves liés au traitement sont survenus chez 9,0 % et 17,6 %, respectivement.

Chez les patients atteints d'un CBNPC avancé ou métastatique muté par l'EGFR ayant progressé après un traitement antérieur par ITK-EGFR, la survie sans progression et la survie globale étaient significativement meilleures avec le sac-TMT qu'avec la chimiothérapie à base de platine.