Efficacité antivirale de l'ensitrelvir oral versus le nirmatrelvir potentialisé par le ritonavir oral dans la COVID-19 (PLATCOV) : un essai adaptatif de phase 2, randomisé et contrôlé, en ouvert

L'ensitrelvir est un traitement antiviral oral pour la COVID-19 ciblant la même protéase principale que le nirmatrelvir potentialisé par le ritonavir, le traitement oral de première intention actuel. L'étude vise à comparer les effets antiviraux cliniques des deux médicaments.

Un essai de plateforme pharmacométrique adaptatif, randomisé, contrôlé et en ouvert de phase 2 a été mené auprès de patients adultes ambulatoires à faible risque, âgés de 18 à 60 ans, présentant une COVID-19 symptomatique précoce (moins de 4 jours de symptômes) recrutés dans des cliniques hospitalières spécialisées dans les infections respiratoires aiguës en Thaïlande et au Laos. Les patients ont été assignés aléatoirement à l'un des huit groupes de traitement, incluant l'ensitrelvir oral et le nirmatrelvir potentialisé par le ritonavir oral aux doses standard, tous deux administrés pendant 5 jours, et un groupe sans médicament à l'étude. Le critère d'évaluation principal était le taux de clairance virale du SARS-CoV-2 oropharyngé évalué entre le jour 0 et le jour 5 dans la population en intention de traiter modifiée.

Entre le 17 mars 2023 et le 21 avril 2024, 604 patients sur 903 enrôlés ont été affectés simultanément aux trois groupes de traitement (ensitrelvir n=202 ; nirmatrelvir potentialisé par le ritonavir n=207 ; aucun médicament à l'étude n=195). Les demi-vies médianes estimées de clairance du SARS-CoV-2 étaient de 5,9 h (IQR 4,0-8,6) avec l'ensitrelvir, de 5,2 h (3,8-6,6) avec le nirmatrelvir et de 11,6 h (8,1-14,5) sans médicament à l'étude. La clairance virale suite à l'administration d'ensitrelvir était 82 % plus rapide (intervalle de crédibilité à 95 % : 61-104) qu'avec l'absence de médicament et 16 % plus lente (5-25) qu'avec le nirmatrelvir potentialisé par le ritonavir. Un rebond viral est survenu chez 15 (7 %) des 207 patients du groupe nirmatrelvir et chez 10 (5 %) des 202 patients du groupe ensitrelvir (p=0,45).

L'ensitrelvir et le nirmatrelvir accélèrent tous deux la clairance virale du SARS-CoV-2 oropharyngé. L'ensitrelvir est une alternative efficace aux antiviraux actuellement disponibles pour traiter la COVID-19. Bien que la COVID-19 soit généralement une maladie bénigne, elle cause toujours une morbidité importante, en particulier dans les groupes vulnérables, et de nouveaux variants ou d'autres coronavirus pourraient encore émerger avec un potentiel pandémique. Des antiviraux sûrs, efficaces et abordables sont nécessaires, et ceux-ci sont mieux évalués initialement dans des essais de plateforme pharmacométriques évaluant la clairance virale.