Sultiame une fois par jour dans l'apnée obstructive du sommeil (FLOW) : un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de recherche de dose, de phase 2

L'apnée obstructive du sommeil (AOS) est une pathologie très répandue, mais les options de traitement pharmacologique approuvées sont inexistantes. Le sultiame améliore la réponse ventilatoire et l'activité des muscles des voies aériennes supérieures en inhibant l'anhydrase carbonique. Cette étude vise à évaluer prospectivement l'efficacité et la sécurité de trois dosages de sultiame dans l'AOS.

Un essai multicentrique, randomisé, en parallèle, en double aveugle, contrôlé par placebo, de recherche de dose, de phase 2 a été mené dans 28 hôpitaux et sites communautaires dans cinq pays européens. Des adultes (âgés de 18 à 75 ans) atteints d'AOS modérée à sévère non traitée et ayant un indice d'apnée-hypopnée (IAH) de =15 à =50 événements par heure ont été randomisés (1:1:1:1) pour recevoir un placebo ou du sultiame à 100 mg, 200 mg ou 300 mg une fois par jour au coucher pendant 15 semaines. La randomisation a été stratifiée en fonction de l'IAH de base.

Entre décembre 2021 et avril 2023, 535 patients ont été sélectionnés et 298 ont été randomisés pour recevoir un placebo (n=75) ou du sultiame à 100 mg (n=74), 200 mg (n=74) ou 300 mg (n=75). 240 patients ont terminé 15 semaines de traitement. La variation moyenne ajustée de l'IAH soustraite du placebo à la semaine 15 était de -16,4 % (IC à 95 % -31,3 à -1,4 ; p=0,032), -30,2 % (-45,4 à -15,1 ; p<0,0001) et 34,6 % (-49,1 à -20,0 ; p<0,0001) pour le sultiame à 100 mg, 200 mg et 300 mg, respectivement. L'incidence des événements indésirables a augmenté en fonction de la dose.

Le sultiame a entraîné des améliorations constantes et dose-dépendantes de l'AOS, de l'hypoxie nocturne, de la qualité du sommeil et de la somnolence diurne excessive. Ces résultats offrent des perspectives pour une approche pharmaceutique du traitement des patients atteints d'apnée obstructive du sommeil.