Céfidérocol versus traitement standard pour les infections sanguines à bactéries gram négatif acquises à l'hôpital et associées aux soins de santé (essai GAME CHANGER) : un essai randomisé en ouvert, en groupes parallèles.

Les infections sanguines causées par des bactéries résistantes aux carbapénèmes sont associées à une mortalité élevée. Le céfidérocol présente une large activité in vitro contre les bacilles Gram négatif résistants aux carbapénèmes. L'étude visait à évaluer si le céfidérocol était non inférieur ou supérieur aux antibiotiques standard pour prévenir la mortalité chez les patients atteints d'infections sanguines causées par des bacilles Gram négatif.

L'essai GAME CHANGER était un essai clinique randomisé en ouvert, en groupes parallèles, mené dans 17 hôpitaux tertiaires en Australie, Malaisie, Singapour, Taïwan, Thaïlande et Turquie. Les patients adultes atteints d'infections sanguines à Gram négatif acquises à l'hôpital ou associées aux soins de santé ont été randomisés (1:1) pour recevoir du céfidérocol (2 g par voie intraveineuse toutes les 8 heures) ou un traitement standard (choisi par l'équipe clinique). Le critère principal était la mortalité toutes causes confondues à 14 jours après la randomisation.

Sur 513 participants, 504 ont été inclus dans l'analyse principale. La mortalité à 14 jours était de 8% (20/250) dans le groupe céfidérocol et de 7% (17/254) dans le groupe traitement standard (différence de risque absolu de 1%, IC 95% -3 à 6). Parmi les patients infectés par un organisme résistant aux carbapénèmes, la mortalité à 14 jours était de 14% (9/64) dans le groupe céfidérocol et de 10% (6/63) dans le groupe traitement standard (5%, -7 à 16). Cinq événements indésirables graves liés au traitement sont survenus dans le groupe céfidérocol.

Chez les patients atteints d'infections sanguines à Gram négatif acquises à l'hôpital ou associées aux soins de santé, le céfidérocol a entraîné une mortalité à 14 jours non inférieure à celle du traitement standard. Le céfidérocol n'était pas supérieur au traitement standard. Ces résultats suggèrent que le céfidérocol est efficace chez les patients présentant un risque élevé de résistance aux antibiotiques, mais des preuves supplémentaires sont nécessaires pour définir son efficacité lorsque des organismes résistants aux carbapénèmes sont en cause.