Sugammadex pour l'antagonisation du blocage neuromusculaire chez les nouveau-nés et les nourrissons de moins de 2 ans : résultats d'un essai clinique randomisé de phase IV

Le sugammadex est bien toléré et efficace pour antagoniser le blocage neuromusculaire (BNM) chez les adultes et les enfants à partir de 2 ans. Il existe peu d'informations sur son utilisation chez les enfants plus jeunes. Cette étude vise à évaluer l'efficacité et la tolérabilité du sugammadex chez les enfants de moins de 2 ans.

Il s'agit d'un essai clinique multicentrique randomisé de phase IV, en groupes parallèles, évaluant le sugammadex chez des participants âgés de la naissance à moins de 2 ans (NCT03909165). La partie A était ouverte et comprenait des évaluations pharmacocinétiques pour déterminer si un ajustement de la dose de sugammadex pour la partie B était nécessaire en fonction de l'âge. La partie B était en double aveugle et évaluait des doses de 2 et 4 mg/kg de sugammadex. Les participants ont été randomisés pour recevoir : (1) un BNM modéré et une antagonisation avec 2 mg/kg de sugammadex ; (2) un BNM modéré et une antagonisation avec néostigmine + glycopyrrolate ou atropine (ci-après, appelé néostigmine) ; ou (3) un BNM profond et une antagonisation avec 4 mg/kg de sugammadex. Le critère d'évaluation principal de l'efficacité était le temps de récupération neuromusculaire (TRNM). L'hypothèse principale d'efficacité était que 2 mg/kg de sugammadex seraient supérieurs à la néostigmine pour l'antagonisation du BNM modéré, mesuré par le TRNM dans la partie B.

Au total, 138 participants âgés de 1 à 720 jours ont été traités dans les parties A et B (2 mg/kg de sugammadex, n = 44 ; 4 mg/kg de sugammadex, n = 63 ; et néostigmine, n = 31). Sur la base des évaluations pharmacocinétiques de la partie A, aucun ajustement de dose en fonction de l'âge n'a été nécessaire. Dans la partie B, le TRNM pour l'antagonisation du BNM modéré était plus rapide avec 2 mg/kg de sugammadex qu'avec la néostigmine (médiane de 1,4 min contre 4,4 min ; rapport de risque, 2,40 ; IC à 95 %, 1,37 à 4,18 ; P = 0,0002). Une dose de 4 mg/kg de sugammadex a permis d'obtenir un TRNM rapide pour l'antagonisation du BNM profond avec une médiane de 1,1 min (parties A et B). Le pourcentage de participants présentant un ou plusieurs événements indésirables (parties A et B) était similaire pour le sugammadex et la néostigmine. Aucun décès, événement indésirable grave lié au médicament, ni événement d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie n'ont été signalés.

Chez les enfants de moins de 2 ans, 2 mg/kg de sugammadex ont antagonisé le BNM modéré plus rapidement que la néostigmine, et 4 mg/kg de sugammadex ont antagonisé rapidement le BNM profond. Les doses de sugammadex de 2 et 4 mg/kg ont été bien tolérées.