Prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte avec du cyclophosphamide et de la ciclosporine

La greffe allogénique de cellules souches périphériques (GSCP) provenant d'un donneur apparenté compatible après conditionnement myéloablatif est le traitement curatif privilégié pour les patients atteints de cancers du sang à haut risque. L'association d'un inhibiteur de la calcineurine et d'un antimétabolite reste le traitement standard pour la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) chez ces patients. Des données issues de deux essais randomisés ont suggéré que le cyclophosphamide post-transplantation peut réduire le risque de GVHD après une GSCP provenant d'un donneur compatible lorsqu'il est ajouté ou remplace l'antimétabolite. Cependant, les effets du cyclophosphamide post-transplantation spécifiquement après une GSCP provenant d'un donneur apparenté compatible restent incertains, et les effets dans le contexte d'un conditionnement myéloablatif ne sont pas clairs.

Des adultes subissant une GSCP provenant d'un donneur apparenté compatible après un conditionnement myéloablatif ou d'intensité réduite ont été randomisés pour recevoir soit du cyclophosphamide-ciclosporine post-transplantation (prophylaxie expérimentale), soit de la ciclosporine-méthotrexate (prophylaxie standard). Le critère d'évaluation principal était la survie sans GVHD ni rechute.

Parmi les 134 patients randomisés, 66 ont été affectés à la prophylaxie expérimentale et 68 à la prophylaxie standard. La survie sans GVHD ni rechute était significativement plus longue avec la prophylaxie expérimentale (médiane, 26,2 mois; intervalle de confiance (IC) à 95%, 9,1 à non atteinte) qu'avec la prophylaxie standard (médiane, 6,4 mois; IC à 95%, 5,6 à 8,3; P<0,001 par un test du log-rank). La survie sans GVHD ni rechute à 3 ans était de 49% (IC à 95%, 36 à 61) avec la prophylaxie expérimentale et de 14% (IC à 95%, 6 à 25) avec la prophylaxie standard (hazard ratio pour GVHD, rechute ou décès, 0,42; IC à 95%, 0,27 à 0,66). L'incidence cumulative de la GVHD aiguë de grade III à IV à 3 mois était de 3% (IC à 95%, 1 à 10) dans le groupe de prophylaxie expérimentale et de 10% (IC à 95%, 4 à 19) dans le groupe de prophylaxie standard. À 2 ans, la survie globale était de 83% et 71%, respectivement (hazard ratio pour le décès, 0,59; IC à 95%, 0,29 à 1,19). L'incidence des événements indésirables graves était similaire dans les deux groupes au cours des 100 premiers jours suivant la GSCP.

L'association de cyclophosphamide post-transplantation et d'un inhibiteur de la calcineurine a conduit à une survie sans GVHD ni rechute plus longue que la prophylaxie standard après une greffe provenant d'un donneur apparenté compatible avec un conditionnement d'intensité réduite ou myéloablatif chez les patients atteints de cancers du sang.