Qualité de vie liée à la santé, douleur et événements squelettiques symptomatiques avec le [177lu]lu-psma-617 chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration en progression (psmafore) : un essai de phase 3 randomisé en ouvert

L'étude PSMAfore a démontré que le lutécium-177 [177Lu]Lu-PSMA-617 (vipivotide tetraxetan) améliorait significativement la survie sans progression radiographique par rapport à un changement d'inhibiteur de la voie du récepteur des androgènes (ARPI) chez les patients naïfs de taxanes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration et positif au PSMA (antigène membranaire spécifique de la prostate). Cette analyse approfondie évalue le temps jusqu'à l'aggravation de la qualité de vie liée à la santé (QVLS), de la douleur et le temps jusqu'aux premiers événements squelettiques symptomatiques.

PSMAfore est un essai de phase 3 randomisé en ouvert mené dans 74 centres investigateurs répartis dans 14 pays. Les patients éligibles étaient atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, candidats à un changement d'ARPI après une progression sous ARPI précédent, présentaient au moins une lésion métastatique positive au PSMA et aucune lésion métastatique négative au PSMA à la TEP-CT au gallium-68 [68Ga]Ga-PSMA-11, étaient âgés de 18 ans ou plus et avaient un score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 1. Les patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir du [177Lu]Lu-PSMA-617 (7,4 GBq toutes les 6 semaines pendant six cycles) ou un changement d'ARPI (abiratérone ou enzalutamide par voie orale selon l'étiquetage local). Les analyses ont été effectuées selon le principe de l'intention de traiter.

468 patients ont été randomisés entre le 15 juin 2021 et le 7 octobre 2022 ([177Lu]Lu-PSMA-617, n=234 ; changement d'ARPI, n=234). Le suivi médian était de 24,11 mois dans le groupe [177Lu]Lu-PSMA-617 et de 24,13 mois dans le groupe changement d'ARPI. Le [177Lu]Lu-PSMA-617 a retardé le temps jusqu'à l'aggravation de toutes les échelles et sous-échelles FACT-P (Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate), EQ-5D-5L et BPI-SF (Brief Pain Inventory-Short Form) évaluées par rapport au changement d'ARPI. Le [177Lu]Lu-PSMA-617 a également retardé les événements squelettiques symptomatiques par rapport au changement d'ARPI. L'événement indésirable de grade 3 ou supérieur le plus fréquent était l'anémie.

Le [177Lu]Lu-PSMA-617 pourrait retarder l'aggravation des résultats rapportés par les patients et prévenir les événements squelettiques symptomatiques par rapport à un changement d'ARPI chez les patients naïfs de taxanes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration et positif au PSMA dont la maladie a progressé une fois sous un ARPI précédent.