Essai randomisé de phase II (alliance A091802) d'avelumab plus cetuximab versus avelumab seul dans le carcinome épidermoïde cutané avancé

L'amélioration continue des résultats est nécessaire pour le carcinome épidermoïde cutané (CEC) avancé.

Alliance A091802 est un essai randomisé de phase II comparant l'avelumab (800 mg IV toutes les 2 semaines) plus le cetuximab (500 mg/m2 IV toutes les 2 semaines) à l'avelumab seul toutes les 2 semaines pendant une durée maximale de 2 ans. Le cetuximab a été administré pendant 1 an dans le bras avelumab + cetuximab. Un crossover vers avelumab + cetuximab était autorisé en cas de progression. La randomisation était de 1:1, stratifiée par le statut PD-L1 et VIH. Les patients présentaient un CEC métastatique à distance ou localement avancé non résécable, n'avaient jamais reçu d'anticorps monoclonal anti-PD-1/PD-L1, n'avaient pas reçu de cetuximab auparavant dans un contexte avancé, avaient un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2 et pouvaient être VIH+ (CD4 >200, charge virale <200).

Soixante patients ont été inclus ; 57 patients étaient évaluables. L'âge médian était de 72 ans, tous étaient VIH-; 75,4 % étaient PD-L1+, 84,2 % avaient une origine tête/cou, 47,4 % avaient des métastases à distance, et il n'y avait pas de différences dans les caractéristiques de base selon les bras. L'avelumab + cetuximab a amélioré significativement la survie sans progression (SSP) par rapport à l'avelumab (médiane, 11,1 [7,6-non atteint (NA)] contre 3,0 mois [2,7-13,6] rapport de risque, 0,48 [IC à 95 %, 0,23 à 0,97], P = 0,018). Les patients sous avelumab qui ont crossover (n = 9) vers la combinaison ont eu une SSP médiane après le crossover de 11,3 mois (5,8-NA). Le taux de réponse objective (TRO) confirmé était de 27,6 % avec l'avelumab + cetuximab et de 21,4 % avec l'avelumab. Des événements indésirables de grade 3 liés au traitement sont survenus chez 48,3 % et 21,5 % des patients traités par avelumab + cetuximab (les plus fréquents : éruption cutanée [20,7 %], réaction à la perfusion [20,7 %]) et avelumab, respectivement.

L'avelumab + cetuximab a amélioré significativement la SSP par rapport à l'avelumab seul chez les patients atteints de CEC avancé. Alliance A091802 soutient une étude de confirmation plus vaste avec la combinaison de cetuximab et de blocage de PD-1:PD-(L)1.