Acalabrutinib plus bendamustine-rituximab dans le lymphome manteau non traité

L'association de l'inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton, l'ibrutinib, avec la bendamustine-rituximab pour le traitement de première ligne du lymphome à cellules du manteau (LCM) a prolongé la survie sans progression (SSP), mais sans amélioration de la survie globale (SG), probablement en raison de la toxicité. L'acalabrutinib s'est avéré efficace et moins toxique que l'ibrutinib dans un essai comparatif direct dans la leucémie lymphoïde chronique et pourrait donc conduire à de meilleurs résultats dans le LCM.

Des patients âgés de 65 ans et plus atteints de LCM non traité ont reçu de l'acalabrutinib (100 mg deux fois par jour) ou un placebo (jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable), plus six cycles de bendamustine (90 mg/m2 une fois par jour ; jours 1 et 2) et de rituximab (375 mg/m2 en une seule dose ; jour 1), suivis d'un entretien au rituximab chez les patients répondeurs pendant 2 ans. Le passage à l'acalabrutinib en cas de progression de la maladie était autorisé. Le critère d'évaluation principal était la SSP selon le comité d'examen indépendant ; le taux de réponse global et la SG étaient des critères d'évaluation secondaires.

Au total, 598 patients ont été randomisés, avec 299 dans chaque bras. Après un suivi médian de 49,8 mois, la SSP médiane était de 66,4 mois dans le bras acalabrutinib et de 49,6 mois dans le bras placebo (hazard ratio [HR], 0,73 [IC à 95 %, 0,57 à 0,94] ; P = 0,0160). Un bénéfice a été observé dans tous les sous-groupes, y compris ceux présentant des caractéristiques à haut risque. Les taux de réponse globale/réponse complète étaient de 91,0 %/66,6 % et de 88,0 %/53,5 % dans les bras acalabrutinib et placebo, respectivement. La SG n'était pas significativement différente (HR, 0,86 [IC à 95 %, 0,65 à 1,13] ; P = 0,27). Des événements indésirables de grade 3 ou supérieur ont été rapportés chez 88,9 % et 88,2 % des patients dans les bras acalabrutinib et placebo, respectivement.

L'association d'acalabrutinib avec la bendamustine-rituximab a amélioré de manière significative la SSP. Le bénéfice clinique de l'acalabrutinib avec la bendamustine-rituximab a été obtenu avec une toxicité gérable.