Sécurité et efficacité du tréhalose dans la sclérose latérale amyotrophique (essai de plateforme HEALEY SLA) : un essai adaptatif de phase 2/3, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo

Le tréhalose est un disaccharide qui active les voies d'autophagie dans des modèles animaux de maladies neurodégénératives, avec le potentiel de catalyser l'élimination des protéines toxiques mal repliées dans les motoneurones et de ralentir la progression de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Cette étude visait à évaluer la sécurité et l'efficacité du tréhalose chez les personnes atteintes de SLA.

Il s'agit d'un essai de plateforme HEALEY SLA, adaptatif, de phase 2/3, randomisé, en double aveugle et multi-régime, mené dans 60 sites géographiquement divers aux États-Unis. Des adultes atteints de SLA cliniquement possible, probable, probable avec confirmation biologique ou définie, selon les critères révisés d'El Escorial, ont été randomisés (3:1), stratifiés selon l'utilisation d'édaravone et de riluzole, pour recevoir du tréhalose à 0,75 g par kg par voie intraveineuse chaque semaine pendant 24 semaines, ou un placebo correspondant. Le critère de jugement principal était un composite du taux relatif de progression de la maladie, mesuré par l'échelle ALSFRS-R (Revised ALS Functional Rating Scale), et de la survie sur 24 semaines, estimé dans un modèle bayésien à paramètre partagé.

Entre le 21 février 2022 et le 17 février 2023, 1021 participants ont été sélectionnés pour l'essai de plateforme et 171 ont été affectés au régime de tréhalose. Parmi ceux-ci, 161 participants répondaient aux critères d'éligibilité, avec 120 randomisés pour recevoir du tréhalose et 41 pour recevoir un placebo spécifique au régime. 164 participants randomisés pour recevoir un placebo dans d'autres régimes ont été ajoutés pour l'analyse (totalisant 205 receveurs de placebo). Le rapport de taux de la maladie pour le changement dans l'ALSFRS-R et la survie était de 0,87 (intervalle de crédibilité à 95 % 0,665-1,102, probabilité postérieure de supériorité 0,877). Des événements indésirables graves sont survenus chez 19 (16 %) participants du groupe tréhalose et chez trois (7 %) participants du groupe placebo spécifique au régime, entraînant des arrêts prématurés chez 14 (12 %) contre un (2 %), respectivement. Des événements indésirables fatals apparus pendant le traitement sont survenus chez sept participants du groupe tréhalose et chez aucun du groupe placebo spécifique au régime. Aucun décès n'a été considéré comme lié au médicament de l'essai. La cause la plus fréquente de décès était l'insuffisance respiratoire, ce qui correspond à l'évolution naturelle de la SLA.

Le tréhalose a été bien toléré, mais il n'y avait aucune preuve suggérant une différence dans la progression de la SLA par rapport au placebo dans cette étude. Aucun avantage statistique n'a été observé dans les mesures cliniques ou de biomarqueurs secondaires, ce qui suggère que le tréhalose à cette posologie est peu susceptible d'être efficace pour le traitement de la SLA.