Traitement par rademikibart pour l'asthme modéré à sévère non contrôlé : un essai randomisé de phase 2B

Le rademikibart (anciennement CBP-201) est un anticorps ciblant IL-4Ra. L'étude vise à évaluer son efficacité chez les adultes atteints d'asthme persistant, modéré à sévère et non contrôlé.

Un essai mondial de phase 2b (NCT04773678) a randomisé 322 patients selon un ratio 1:1:1 en deux groupes rademikibart (150 mg ou 300 mg toutes les deux semaines, après une dose de charge de 600 mg) ou placebo, administrés par voie sous-cutanée, pendant 24 semaines.

Le volume expiratoire maximal par seconde (VEMS ou FEV1 en anglais) pré-bronchodilatateur (résiduel) à la semaine 12 (critère d'évaluation principal) s'est amélioré avec le rademikibart 150 mg et 300 mg : les variations des moindres carrés moyennes (IC à 95 %), par rapport au placebo, étaient de +140 mL (+44-236 mL ; p=0,005) et de +189 mL (+92-286 mL ; p<0,001), respectivement. Des améliorations rapides et soutenues du VEMS ont été observées, particulièrement chez les patients avec un taux élevé d'éosinophiles sanguins au départ (amélioration ajustée par placebo de +420 mL dans le groupe 300 mg à la semaine 24 chez les patients avec >=300 éosinophiles/mL). Des améliorations statistiquement significatives ont également été observées pour le VEMS en pourcentage de la valeur prédite et le score du Questionnaire de contrôle de l'asthme (Asthma Control Questionnaire) sur 24 semaines. Les proportions de patients avec >=1 exacerbation étaient de 7,5 % (150 mg) et 9,3 % (300 mg) contre 16,7 % (placebo). 88 % des patients ont terminé le traitement. Les événements indésirables apparus sous traitement (EIAT) étaient généralement similaires au placebo, et aucune éosinophilie n'a été observée. Les réactions au site d'injection étaient pour la plupart légères. Les EIAT les plus courants (10 à 12 % des patients) étaient la toux, la COVID-19 et la dyspnée.

Le traitement par rademikibart a permis d'obtenir des améliorations rapides et soutenues de la fonction pulmonaire et du contrôle de l'asthme sur 24 semaines.