Thérapie guidée par la maladie résiduelle mesurable dans le myélome nouvellement diagnostiqué

La maladie résiduelle mesurable (MRD) est un facteur pronostique majeur dans le myélome multiple nouvellement diagnostiqué. L'évaluation d'une stratégie de consolidation guidée par la MRD chez les patients éligibles à une autogreffe de cellules souches (ASCT) peut être utile.

Il s'agit d'un essai de phase 3 où des patients éligibles à une transplantation, nouvellement diagnostiqués avec un myélome et ayant terminé une thérapie d'induction avec isatuximab, carfilzomib, lenalidomide et dexaméthasone (Isa-KRd), ont été randomisés pour recevoir une thérapie de consolidation en fonction de leur statut MRD. Les patients MRD-négatifs à une sensibilité de 10-5 ont été assignés à une ASCT suivie de deux cycles d'Isa-KRd (groupe ASCT) ou à six cycles d'Isa-KRd (groupe Isa-KRd). Les patients MRD-positifs à une sensibilité de 10-5 ont été assignés à une ASCT en tandem (deux ASCT sur une courte période; groupe ASCT en tandem) ou à une ASCT suivie de deux cycles d'Isa-KRd (groupe ASCT unique). Le critère d'évaluation principal était un statut MRD-négatif à une sensibilité de 10-6 avant la thérapie de maintenance.

Parmi les 485 patients MRD-négatifs à 10-5 après l'induction, un statut MRD-négatif à 10-6 avant la maintenance est survenu chez 86 % dans le groupe ASCT et chez 84 % dans le groupe Isa-KRd (risque relatif ajusté, 1,02; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,95 à 1,10; P = 0,64). Parmi les 233 patients MRD-positifs à 10-5 après l'induction, un statut MRD-négatif à 10-6 avant la maintenance est survenu chez 32 % dans le groupe ASCT en tandem et chez 40 % dans le groupe ASCT unique (risque relatif ajusté, 0,82; IC à 95 %, 0,58 à 1,15; P = 0,31); 15 % des patients du groupe ASCT en tandem n'ont pas subi de deuxième ASCT. Pendant la consolidation, une progression de la maladie est survenue chez 5 patients et un décès non lié à la progression de la maladie est survenu chez 2 patients - tous se trouvaient dans les groupes Isa-KRd ou ASCT en tandem.

Chez les patients MRD-négatifs à 10-5 après l'induction, le pourcentage avec un statut MRD-négatif à 10-6 avant la maintenance n'était pas significativement plus élevé avec l'ASCT qu'avec l'Isa-KRd. Chez les patients MRD-positifs à 10-5 après l'induction, le pourcentage avec un statut MRD-négatif à 10-6 avant la maintenance n'était pas significativement plus élevé avec l'ASCT en tandem qu'avec l'ASCT unique.