Efficacité et sécurité de schémas thérapeutiques de 8 semaines pour le traitement de la tuberculose pulmonaire sensible à la rifampicine (TRUNCATE-TB) : une analyse exploratoire pré-spécifiée d'UN essai contrôlé randomisé, ouvert, multi-bras et multi-étapes

L'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) recommande une durée optimale de 2 mois pour les nouveaux schémas thérapeutiques contre la tuberculose sensible à la rifampicine. Cette étude vise à évaluer l'efficacité et la sécurité de schémas de 8 semaines évalués dans le cadre de la stratégie de gestion TRUNCATE de l'essai TRUNCATE-TB.

TRUNCATE-TB est un essai contrôlé randomisé, ouvert, multi-bras et multi-étapes. Des participants âgés de 18 à 65 ans atteints de tuberculose pulmonaire sensible à la rifampicine ont été randomisés pour recevoir un traitement standard de 24 semaines (rifampicine, isoniazide, pyrazinamide et éthambutol) ou la stratégie de gestion TRUNCATE comprenant un traitement initial de 8 semaines, suivi d'une surveillance post-traitement et d'un retraitement si nécessaire. Les quatre schémas de 8 semaines comprenaient cinq médicaments, modifiés par rapport au traitement standard : rifampicine à haute dose et linézolide, ou rifampicine à haute dose et clofazimine, ou bédaquiline et linézolide, tous administrés avec isoniazide, pyrazinamide et éthambutol ; et rifapentine, linézolide et lévofloxacine, administrés avec isoniazide et pyrazinamide.

Entre le 21 mars 2018 et le 26 mars 2020, 675 participants (674 dans la population en intention de traiter) ont été recrutés et randomisés dans le groupe de traitement standard ou dans l'un des quatre groupes de schémas de 8 semaines. Deux schémas de 8 semaines ont progressé jusqu'à un recrutement complet. Un résultat défavorable (principalement une rechute) est survenu chez sept (4 %) des 181 participants sous traitement standard ; 46 (25 %) des 184 sous le schéma contenant de la rifampicine à haute dose et du linézolide (différence ajustée de 21,0 %, intervalle crédible bayésien [ICB] à 95 % de 14,3 à 28,1) ; et 26 (14 %) des 189 sous le schéma contenant de la bédaquiline et du linézolide (différence ajustée de 9,3 % [4,3 à 14,9]). Des événements indésirables de grade 3 à 4 sont survenus chez 24 (14 %) des 181 participants sous traitement standard, 20 (11 %) des 184 sous le schéma rifampicine-linézolide et 22 (12 %) des 189 sous le schéma bédaquiline-linézolide.

L'efficacité était moins bonne avec les schémas de 8 semaines, bien que la différence par rapport au traitement standard ait varié selon les schémas. Même le meilleur schéma de 8 semaines (bédaquiline-linézolide) ne devrait être utilisé que dans le cadre d'une stratégie de gestion impliquant une surveillance post-traitement et un retraitement si nécessaire.