Molnupiravir ou nirmatrelvir-ritonavir plus les soins habituels versus les soins habituels seuls chez les patients admis à l'hôpital atteints de COVID-19 (RECOVERY) : un essai plateforme randomisé, contrôlé, en ouvert.

Le molnupiravir et le nirmatrelvir-ritonavir sont des antiviraux oraux qui ont démontré leur efficacité dans la prévention de la progression de la maladie chez les patients ambulatoires atteints de COVID-19. Cette étude visait à évaluer ces traitements chez les patients hospitalisés pour une pneumonie COVID-19, pour lesquels les données sur ces antiviraux sont rares.

L'essai RECOVERY est un essai plateforme adaptatif, randomisé, contrôlé et en ouvert testant des traitements contre le COVID-19. Cette étude rapporte les comparaisons molnupiravir et nirmatrelvir-ritonavir de l'essai RECOVERY. Les participants âgés de 18 ans et plus ont été randomisés (1:1) pour recevoir soit l'antiviral concerné (5 jours de molnupiravir 800 mg deux fois par jour ou 300 mg de nirmatrelvir et 100 mg de ritonavir deux fois par jour) en plus des soins habituels, soit les soins habituels seuls. La comparaison du molnupiravir a été menée dans 75 hôpitaux au Royaume-Uni, deux au Népal et deux en Indonésie ; la comparaison du nirmatrelvir-ritonavir a été menée dans 32 hôpitaux au Royaume-Uni. Le critère de jugement principal était la mortalité à 28 jours, et les critères de jugement secondaires étaient le délai avant la sortie de l'hôpital et la progression vers la ventilation invasive ou le décès. L'analyse a été effectuée en intention de traiter. Les deux comparaisons ont été interrompues en raison du faible recrutement.

Du 24 janvier 2022 au 24 mai 2023, 923 participants ont été recrutés pour la comparaison du molnupiravir (445 attribués au molnupiravir et 478 aux soins habituels), et du 31 mars 2022 au 24 mai 2023, 137 participants ont été recrutés pour la comparaison du nirmatrelvir-ritonavir (68 attribués au nirmatrelvir-ritonavir et 69 aux soins habituels). Plus des trois quarts des participants étaient vaccinés et avaient des anticorps anti-spike lors de la randomisation, et plus des deux tiers recevaient d'autres antiviraux SARS-CoV-2. Dans la comparaison du molnupiravir, 74 (17 %) participants attribués au molnupiravir et 79 (17 %) attribués aux soins habituels sont décédés dans les 28 jours (hazard ratio [HR] 0,93 [IC 95 % 0,68-1,28], p=0,66). Dans la comparaison du nirmatrelvir-ritonavir, 13 (19 %) participants attribués au nirmatrelvir-ritonavir et 13 (19 %) attribués aux soins habituels sont décédés dans les 28 jours (HR 1,02 [0,47-2,23], p=0,96). Dans aucune des deux comparaisons, il n'y avait de preuve d'une différence dans la durée d'hospitalisation ou la proportion de participants progressant vers la ventilation invasive ou le décès.

L'ajout de molnupiravir ou de nirmatrelvir-ritonavir aux soins habituels n'était pas associé à une amélioration des résultats cliniques. Cependant, le faible recrutement a empêché d'exclure un bénéfice cliniquement significatif du traitement, en particulier pour le nirmatrelvir-ritonavir.