Nérandomilast chez les patients atteints de fibrose pulmonaire progressive

Le nérandomilast (BI 1015550) est un inhibiteur préférentiel de la phosphodiestérase 4B administré par voie orale, doté de propriétés antifibrotiques et immunomodulatrices. Il a été démontré qu'il ralentit la progression de la fibrose pulmonaire idiopathique, mais une évaluation de ses effets dans d'autres types de fibrose pulmonaire progressive est nécessaire.

Un essai de phase 3, en double aveugle, a randomisé des patients atteints de fibrose pulmonaire progressive selon un ratio de 1:1:1 pour recevoir du nérandomilast à une dose de 18 mg deux fois par jour, du nérandomilast à une dose de 9 mg deux fois par jour ou un placebo, avec stratification en fonction du traitement de fond (nintédanib vs. aucun) et du schéma fibrotique sur tomodensitométrie à haute résolution (schéma de pneumonie interstitielle habituelle vs. autres schémas). Le critère d'évaluation principal était la variation absolue par rapport à la valeur de référence de la capacité vitale forcée (CVF), mesurée en millilitres, à la semaine 52.

Au total, 1176 patients ont reçu au moins une dose de nérandomilast ou de placebo, dont 43,5 % prenaient un traitement de fond par nintédanib au départ. La variation moyenne ajustée de la CVF à la semaine 52 était de -98,6 ml (intervalle de confiance [IC] à 95 %, -123,7 à -73,4) dans le groupe nérandomilast 18 mg, de -84,6 ml (IC à 95 %, -109,6 à -59,7) dans le groupe nérandomilast 9 mg et de -165,8 ml (IC à 95 %, -190,5 à -141,0) dans le groupe placebo. La différence ajustée entre le groupe nérandomilast 18 mg et le groupe placebo était de 67,2 ml (IC à 95 %, 31,9 à 102,5 ; P<0,001), et la différence ajustée entre le groupe nérandomilast 9 mg et le groupe placebo était de 81,1 ml (IC à 95 %, 46,0 à 116,3 ; P<0,001). L'événement indésirable le plus fréquent était la diarrhée, signalée chez 36,6 % des patients du groupe nérandomilast 18 mg, 29,5 % de ceux du groupe nérandomilast 9 mg et 24,7 % de ceux du groupe placebo.

Chez les patients atteints de fibrose pulmonaire progressive, le traitement par nérandomilast a entraîné une diminution de la CVF plus faible que le placebo sur une période de 52 semaines.