Traitement de première intention de la sarcoïdose pulmonaire avec de la prednisone ou du méthotrexate

La prednisone est actuellement recommandée comme traitement de première intention de la sarcoïdose pulmonaire, mais elle est associée à de nombreux effets secondaires. Le méthotrexate, recommandé en deuxième intention, semble avoir moins d'effets secondaires que la prednisone, mais un délai d'action plus long. Des données sont nécessaires sur l'efficacité et le profil d'effets secondaires du méthotrexate par rapport à la prednisone en tant que traitement de première intention de la sarcoïdose pulmonaire.

Il s'agit d'un essai multicentrique, ouvert, de non-infériorité, portant sur des patients atteints de sarcoïdose pulmonaire n'ayant jamais été traités auparavant. Les patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir de la prednisone ou du méthotrexate selon un schéma thérapeutique prédéfini. Le critère d'évaluation principal était la variation moyenne entre le début de l'étude et la semaine 24 du pourcentage de la capacité vitale forcée (CVF) prédite, estimée à l'aide de modèles mixtes pour mesures répétées. La marge de non-infériorité pour le critère d'évaluation principal était de 5 points de pourcentage.

Sur les 138 patients randomisés, 70 ont été affectés au groupe prednisone et 68 au groupe méthotrexate. La variation moyenne non ajustée entre le début de l'étude et la semaine 24 du pourcentage de la CVF prédite était de 6,75 points de pourcentage (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 4,50 à 8,99) dans le groupe prednisone et de 6,11 points de pourcentage (IC à 95 %, 3,72 à 8,50) dans le groupe méthotrexate. Le méthotrexate était non inférieur à la prednisone en ce qui concerne le critère d'évaluation principal, avec une différence intergroupe ajustée de -1,17 point de pourcentage (IC à 95 %, -4,27 à 1,93). Des événements indésirables sont survenus chez un pourcentage similaire de patients dans les deux groupes d'essai. La prise de poids, l'insomnie et l'augmentation de l'appétit étaient les événements indésirables les plus fréquents avec la prednisone, et les nausées, la fatigue et tout test anormal de la fonction hépatique figuraient parmi les événements indésirables les plus fréquents avec le méthotrexate.

Chez les patients atteints de sarcoïdose pulmonaire, le traitement initial par méthotrexate n'était pas inférieur à celui par prednisone en ce qui concerne la variation entre le début de l'étude et la semaine 24 du pourcentage de la CVF prédite. Les différences dans le profil d'effets secondaires entre le méthotrexate et la prednisone peuvent éclairer la prise de décision partagée par les prestataires de soins et les patients concernant l'approche thérapeutique appropriée.