Options de traitement pour soutenir l'élimination de l'hépatite c : un essai ouvert, factoriel, randomisé contrôlé de non-infériorité

L'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) recommande de traiter l'hépatite C avec une des trois combinaisons d'antiviraux pendant 8 à 12 semaines. Aucune étude randomisée n'a comparé ces régimes, et des taux de guérison élevés pourraient être atteints avec des durées de traitement plus courtes. Cette étude vise à comparer sofosbuvir-daclatasvir avec sofosbuvir-velpatasvir, et à évaluer de potentielles nouvelles stratégies de traitement.

Un essai multi-bras, ouvert, randomisé contrôlé de non-infériorité a été mené dans deux hôpitaux publics au Vietnam. Les participants étaient des adultes (âgés de 18 ans et plus) atteints d'hépatite C chronique et de fibrose hépatique légère à modérée. La randomisation (1:1) était stratifiée par centre et génotype viral (1-5 vs 6) à une combinaison à dose fixe de sofosbuvir 400 mg plus daclatasvir 60 mg (sofosbuvir-daclatasvir) ou sofosbuvir 400 mg plus velpatasvir 100 mg (sofosbuvir-velpatasvir). Les participants ont été simultanément assignés de manière factorielle et aléatoire à l'une des quatre stratégies de traitement : 12 semaines de soins standard (SOC); 4 semaines de thérapie avec quatre injections sous-cutanées hebdomadaires d'interféron alfa-2a pégylé; thérapie d'induction et d'entretien avec 2 semaines de thérapie standard suivies de 10 semaines de thérapie 5 jours par semaine; et thérapie guidée par la réponse (RGT) pendant 4, 8 ou 12 semaines déterminée par la charge virale au jour 7. Le critère de jugement principal était la réponse virologique soutenue (RVS) 12 semaines après la fin du traitement.

Entre juin 2020 et mai 2023, 624 participants ont été randomisés. La RVS est survenue chez 294 (97%) des 302 participants du groupe sofosbuvir-daclatasvir et chez 292 (95%) des 307 participants du groupe sofosbuvir-velpatasvir (différence de risque 2,2%). La RVS est survenue chez 148 (99%) des 150 dans le groupe SOC, 143 (94%) des 152 dans le groupe antiviral de 4 semaines plus interféron, 151 (99%) des 152 dans le groupe induction-entretien et 144 (93%) des 155 dans le groupe RGT. Les événements indésirables graves étaient rares.

Sofosbuvir-daclatasvir était non inférieur à sofosbuvir-velpatasvir. Une efficacité élevée a été observée avec de nouvelles stratégies, ce qui pourrait aider à éclairer les approches de traitement pour les populations difficiles à atteindre.