Acétate d'abiraterone plus prednisone chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormonosensible à haut risque nouvellement diagnostiqué (LATITUDE) : analyse finale de la survie globale d'un essai randomisé, en double aveugle, de phase 3

Les analyses intermédiaires de l'étude LATITUDE avaient démontré que l'ajout d'acétate d'abiraterone plus prednisone à l'hormonothérapie (ADT) améliorait significativement la survie globale et la survie sans progression radiologique par rapport au placebo plus ADT chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormonosensible à haut risque nouvellement diagnostiqué. Cette publication présente les résultats à long terme de la survie et le profil de sécurité issus de l'analyse finale.

Il s'agit d'un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, de phase 3 mené dans 235 centres dans 34 pays. Des hommes âgés de ≥18 ans, atteints d'un cancer de la prostate métastatique nouvellement diagnostiqué, confirmés histologiquement/cytologiquement, avec un score de performance ECOG de 0-2 et au moins deux des trois facteurs pronostiques à haut risque (score de Gleason ≥8, ≥3 lésions osseuses à la scintigraphie, ou métastases viscérales mesurables sauf ganglionnaires) ont été randomisés (1:1). Ils ont reçu soit de l'acétate d'abiraterone (1000 mg/jour) plus prednisone (5 mg/jour) plus ADT, soit des placebos correspondants plus ADT. Le critère principal était la survie globale en intention de traiter. Un crossover était autorisé après la première analyse intermédiaire. L'étude est terminée (NCT01715285).

Après un suivi médian de 51,8 mois, l'analyse finale a enregistré 618 décès (275/597 [46%] dans le groupe abiraterone-prednisone vs 343/602 [57%] dans le groupe placebo). La survie globale a été significativement plus longue dans le groupe abiraterone-prednisone (médiane 53,3 mois [IC 95% 48,2-non atteint]) que dans le groupe placebo (36,5 mois [33,5-40,0]), avec un rapport de risque (HR) de 0,66 (IC 95% 0,56-0,78 ; p<0,0001). Les événements indésirables de grade 3-4 les plus fréquents étaient l'hypertension (21% vs 10%) et l'hypokaliémie (12% vs 2%). Les événements indésirables graves sont survenus chez 32% (abiraterone) vs 25% (placebo) des patients. Des décès liés au traitement sont survenus chez trois patients (<1%) dans chaque groupe (ulcère gastrique perforé, mort subite, accident vasculaire cérébral).

L'association d'acétate d'abiraterone plus prednisone avec l'ADT a été associée à une survie globale significativement plus longue que le placebo plus ADT chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormonosensible à haut risque nouvellement diagnostiqué, avec un profil de sécurité gérable. Ces résultats soutiennent l'utilisation de cette combinaison comme traitement standard chez ces patients.