Effet du séquençage du génome entier sur la prise en charge clinique des nourrissons gravement malades suspectés de maladie génétique : un essai clinique randomisé

Le séquençage du génome entier (WGS) est prometteur comme test génétique de première ligne pour les nourrissons gravement malades, mais son adoption et sa mise en œuvre généralisées nécessitent des preuves de son impact sur la prise en charge clinique.

Essai clinique randomisé avec un délai, mené dans 5 centres médicaux universitaires et hôpitaux pour enfants affiliés aux États-Unis. Ont participé des nourrissons âgés de 0 à 120 jours admis en unité de soins intensifs avec une suspicion de maladie génétique. Les patients ont été randomisés pour recevoir les résultats du WGS cliniquement validé soit précocement (15 jours après l'inclusion), soit tardivement (60 jours après l'inclusion). La période d'observation s'étendait jusqu'à 90 jours. Les soins habituels ont été maintenus. L'issue principale était la différence de proportion de nourrissons ayant bénéficié d'un changement de prise en charge (COM) 60 jours après l'inclusion.

Sur 354 nourrissons randomisés (176 précocement, 178 tardivement), le groupe ayant reçu les résultats précocement a eu significativement plus de changements de prise en charge (21,1% vs 10,3%, P = 0,009) et de diagnostics moléculaires (31,0% vs 15,0%, P < 0,001) à 60 jours. À 90 jours, le groupe tardif a rattrapé avec un taux de COM de 28,0% et un taux de diagnostic de 31,0%. Les COM les plus fréquents étaient les références vers des sous-spécialités, la chirurgie/procédures invasives, et les modifications de médication. Aucune différence n'a été observée concernant la durée d'hospitalisation ou la mortalité.

Chez les nourrissons gravement malades en unité de soins intensifs, l'introduction du WGS a été associée à une augmentation significative de la prise en charge clinique ciblée par rapport aux soins habituels. L'accès au WGS de première ligne pourrait réduire les disparités en matière de soins de santé en permettant une équité diagnostique. Ces données soutiennent l'adoption et la mise en œuvre du WGS dans cette population.