Effet du torcetrapib sur l'athérosclérose carotidienne chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale

Le torcetrapib, un inhibiteur de la protéine de transfert des esters de cholestérol, pourrait potentiellement réduire la maladie vasculaire athéroscléreuse en augmentant les taux de cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL). Cette étude évalue cet effet chez des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale.

Une étude randomisée sur 2 ans a inclus 850 patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote. Après une période initiale sous atorvastatine, les patients ont été assignés aléatoirement à recevoir soit l'atorvastatine seule, soit l'atorvastatine associée à 60 mg de torcetrapib. L'évolution de l'épaisseur intima-média carotidienne a été mesurée par échographie mode B au début et au suivi.

Après 24 mois, le groupe torcetrapib-atorvastatine présentait des taux de HDL significativement plus élevés (81,5 vs 52,4 mg/dL) et des taux de LDL significativement plus bas (115,1 vs 143,2 mg/dL) par rapport au groupe atorvastatine seule. La pression artérielle systolique moyenne a augmenté de 2,8 mm Hg dans le groupe torcetrapib-atorvastatine. L'augmentation de l'épaisseur intima-média carotidienne maximale (critère principal d'efficacité) n'était pas significativement différente entre les groupes (0,0047 vs 0,0053 mm/an, P=0,87). Pour le critère secondaire (changement annuel moyen de l'épaisseur intima-média de la carotide commune), une diminution a été observée sous atorvastatine seule (-0,0014 mm/an) contre une augmentation sous torcetrapib-atorvastatine (+0,0038 mm/an) (P=0,005).

Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale, l'ajout de torcetrapib à l'atorvastatine n'a pas permis de réduire davantage la progression de l'athérosclérose (critère principal) et a même été associé à une progression de la maladie dans le segment carotidien commun (critère secondaire). Ces résultats négatifs contrastent avec l'amélioration des taux de lipides (augmentation du HDL, diminution du LDL et des triglycérides) observée avec le torcetrapib, suggérant que ses effets n'ont pas bénéficié, voire ont nui, à l'évolution de l'athérosclérose dans ce contexte.