Efficacité et sécurité de l'astegolimab (anti-st2) chez les adultes atteints d'asthme sévère : un essai clinique randomisé

Le passage IL-33/ST2 est lié à la susceptibilité à l'asthme. Les allergènes inhalés, les polluants et les virus respiratoires déclenchent les exacerbations de l'asthme et induisent la libération de l'IL-33, une "alarmin" d'origine épithéliale. L'astegolimab est un anticorps monoclonal humain IgG2 qui inhibe sélectivement le récepteur de l'IL-33, ST2. Les biothérapies approuvées pour l'asthme sévère bénéficient principalement aux patients présentant des éosinophiles sanguins élevés (phénotype T2-haut), mais les options sont limitées pour les patients avec de faibles éosinophiles sanguins (phénotype T2-bas). L'inhibition de la signalisation de l'IL-33 pourrait cibler des voies pathogènes dans un spectre plus large d'asthmatiques.

Cette étude double-aveugle, contrôlée par placebo et explorant différentes doses (ZENYATTA) a randomisé 502 adultes atteints d'asthme sévère à recevoir par voie sous-cutanée un placebo ou 70 mg, 210 mg ou 490 mg d'astegolimab toutes les 4 semaines. Le critère d'évaluation principal était le taux annuel d'exacerbations d'asthme (TAE) à la semaine 54. Des quotas ont assuré l'inclusion d'environ 30 patients T2-haut (éosinophiles ≥ 300 cellules/µL) et environ 95 patients T2-bas (éosinophiles < 300 cellules/µL) par bras.

Globalement, les réductions ajustées du TAE par rapport au placebo étaient de 43 % (P = 0,005) pour 490 mg, 22 % (P = 0,18) pour 210 mg et 37 % (P = 0,01) pour 70 mg d'astegolimab. Les réductions ajustées du TAE chez les patients T2-bas étaient comparables aux réductions observées dans la population globale : 54 % (P = 0,002) pour 490 mg, 14 % (P = 0,48) pour 210 mg et 35 % (P = 0,05) pour 70 mg d'astegolimab. Les événements indésirables étaient similaires dans les groupes astegolimab et placebo.

L'astegolimab a réduit le taux d'exacerbations dans une large population de patients atteints d'asthme sévère mal contrôlé, y compris ceux avec un phénotype T2-bas qui disposent d'options limitées. L'astegolimab était sûr et bien toléré.