Efficacité et innocuité d'une formulation de budésonide à libération ciblée chez les patients atteints de néphropathie à iga primitive (nefigard) : résultats à 2 ans d'un essai randomisé de phase 3

La néphropathie à IgA est une maladie rénale chronique d'origine immunologique et une cause majeure d'insuffisance rénale au niveau mondial. Le système immunitaire de la muqueuse intestinale est impliqué dans sa pathogenèse. Nefecon est une nouvelle formulation orale de budésonide à libération ciblée conçue pour agir au niveau de la muqueuse intestinale.

Cet essai de phase 3, multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo a inclus 364 patients adultes atteints de néphropathie à IgA primitive, présentant un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) entre 35 et 90 mL/min/1,73 m² et une protéinurie persistante malgré un blocage optimisé du système rénine-angiotensine. Les patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir 16 mg/jour de Nefecon ou un placebo pendant 9 mois, suivis d'une période d'observation de 15 mois sans traitement. Le critère principal d'efficacité était la moyenne pondérée dans le temps du DFGe sur 2 ans.

La moyenne pondérée dans le temps du DFGe sur 2 ans a montré un bénéfice statistiquement significatif avec Nefecon par rapport au placebo (différence de 5,05 mL/min/1,73 m², IC 95 % 3,24 à 7,38, p<0,0001). Le changement moyen pondéré dans le temps du DFGe était de -2,47 mL/min/1,73 m² avec Nefecon contre -7,52 mL/min/1,73 m² avec le placebo. Une réduction durable de la protéinurie a été rapportée. Les événements indésirables les plus fréquents sous Nefecon étaient l'œdème périphérique (17 %), l'hypertension (12 %), les spasmes musculaires (12 %), l'acné (11 %) et les céphalées (10 %). Aucun décès lié au traitement n'a été rapporté.

Un traitement de 9 mois par Nefecon a permis une réduction cliniquement pertinente du déclin du DFGe et une réduction durable de la protéinurie par rapport au placebo, apportant un soutien à un effet modificateur de la maladie chez les patients atteints de néphropathie à IgA. Nefecon a été bien toléré, avec un profil d'innocuité attendu pour un budésonide oral à action locale.