Omission de la radiothérapie guidée par la réponse et comparaison de la chimiothérapie de consolidation chez les enfants et adolescents atteints de lymphome de hodgkin classique de stade intermédiaire ou avancé (euronet-phl-c1)

Le traitement standard du lymphome de Hodgkin classique de stade intermédiaire ou avancé chez l'enfant et l'adolescent (OEPA suivi de COPP et radiothérapie) atteint une survie sans événement élevée à 5 ans, mais entraîne des effets secondaires à long terme. L'étude visait à déterminer si la radiothérapie pouvait être omise chez les patients répondant bien à l'OEPA et si une chimiothérapie de consolidation modifiée (COPDAC) réduisait la gonadotoxicité par rapport à COPP.

Étude multinationale, en ouvert, avec un essai contrôlé randomisé de non-infériorité intégré, menée dans 186 centres européens. Elle a inclus des enfants et adolescents (<18 ans) atteints de lymphome de Hodgkin classique de stade intermédiaire (groupe 2) ou avancé (groupe 3). Tous les patients ont reçu 2 cycles d'OEPA. Les patients des groupes 2 et 3 ont été randomisés (1:1) pour recevoir 2 (groupe 2) ou 4 (groupe 3) cycles de COPP ou COPDAC (substitution de procarbazine par dacarbazine). Le critère principal était la survie sans événement à 5 ans.

Sur 1365 patients des groupes 2/3 analysés, 1287 (94%) ont été inclus dans l'analyse per-protocole de l'étude de titration. 937 patients ont été randomisés pour l'essai COPP vs COPDAC. Parmi les 1287 patients analysés per-protocole, 514 (40%) ont eu une réponse adéquate à l'OEPA et n'ont pas reçu de radiothérapie ; leur survie sans événement à 5 ans était de 90,1% (IC 95% : 87,5-92,7). Pour la comparaison COPP vs COPDAC (892 patients analysés per-protocole), la survie sans événement à 5 ans était de 89,9% pour COPP et 86,1% pour COPDAC. Les événements indésirables de grade 3-4 les plus fréquents étaient la diminution de l'hémoglobine, des globules blancs et des neutrophiles. Un décès lié au traitement est survenu dans le groupe 2.

La radiothérapie peut être omise chez les patients atteints de lymphome de Hodgkin classique de stade intermédiaire ou avancé qui répondent adéquatement au traitement initial par OEPA, lorsqu'ils sont consolidés par COPP ou COPDAC, tout en maintenant une survie sans événement de 90,1%. Bien que potentiellement moins efficace en termes de survie sans événement, COPDAC est significativement moins gonadotoxique que COPP. Cette approche permet d'épargner la radiothérapie à une proportion importante de patients, réduisant potentiellement les effets tardifs du traitement.