Traitement de l'arthrite psoriasique dans un essai de phase 3, randomisé, contrôlé contre placebo, avec l'aprémilast, un inhibiteur oral de la phosphodiestérase 4

L'arthrite psoriasique est une maladie inflammatoire active. L'aprémilast, un inhibiteur oral de la phosphodiestérase 4, régule les médiateurs inflammatoires. L'étude PALACE 1 a comparé l'aprémilast au placebo chez des patients atteints d'arthrite psoriasique active malgré un traitement antérieur par AINS traditionnels et/ou biothérapies.

L'étude PALACE 1 comprenait une phase contrôlée contre placebo de 24 semaines, randomisée (1:1:1) pour l'inclusion de 504 patients recevant soit le placebo, soit l'aprémilast 20 mg deux fois par jour (BID), soit l'aprémilast 30 mg BID. À la semaine 16, les patients sous placebo n'ayant pas atteint une réduction ≥20% des articulations tuméfiées et douloureuses ont été re-randomisés vers une des doses d'aprémilast. Les patients sous AINS concomitants ont continué des doses stables. Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients atteignant une amélioration de 20% selon les critères de réponse modifiés de l'American College of Rheumatology (ACR20) à la semaine 16.

À la semaine 16, un nombre significativement plus élevé de patients sous aprémilast 20 mg BID (31%) et 30 mg BID (40%) ont atteint l'ACR20 par rapport au placebo (19%) (p<0,001). Des améliorations significatives des mesures secondaires clés (fonction physique, psoriasis) ont été observées avec les deux doses d'aprémilast par rapport au placebo. Le groupe 30 mg a généralement montré des taux de réponse plus élevés et plus constants. Les événements indésirables les plus fréquents étaient gastro-intestinaux, généralement précoces, spontanément résolutifs et entraînant rarement l'arrêt du traitement. Aucun déséquilibre n'a été observé concernant les événements cardiaques indésirables majeurs, les infections graves ou opportunistes, les tumeurs malignes ou les anomalies biologiques.

L'aprémilast a été efficace dans le traitement de l'arthrite psoriasique, améliorant les signes et symptômes ainsi que la fonction physique. L'aprémilast a démontré un profil de sécurité acceptable et a été généralement bien toléré.