Essai de phase 3 de l'ibrutinib associé au rituximab dans la macroglobulinémie de waldenström

La macroglobulinémie de Waldenström est une forme rare de lymphome B. L'ibrutinib en monothérapie a montré une activité substantielle chez les patients en rechute. Cette étude évalue l'effet de l'ajout de l'ibrutinib au rituximab chez les patients atteints de cette maladie, qu'ils aient été traités ou non auparavant.

Essai randomisé incluant 150 patients symptomatiques. Les patients ont reçu soit ibrutinib plus rituximab, soit placebo plus rituximab. Le critère d'évaluation principal était la survie sans progression, évaluée par un comité indépendant. Les critères secondaires clés étaient les taux de réponse, l'amélioration hématologique durable et la sécurité. Le statut mutationnel de MYD88 et CXCR4 a été évalué.

À 30 mois, le taux de survie sans progression était significativement plus élevé avec ibrutinib-rituximab (82 %) qu'avec placebo-rituximab (28 %) (Hazard Ratio 0,20 ; P<0,001), indépendamment du génotype MYD88 ou CXCR4. Le taux de réponse majeure était plus élevé (72 % vs 32 %, P<0,001), tout comme l'augmentation durable du taux d'hémoglobine (73 % vs 41 %, P<0,001). Les événements indésirables de grade 3 ou supérieur plus fréquents avec ibrutinib-rituximab comprenaient la fibrillation auriculaire (12 % vs 1 %) et l'hypertension (13 % vs 4 %). Les réactions liées à la perfusion (1 % vs 16 %) et les poussées d'IgM (8 % vs 47 %) étaient moins fréquentes. Le taux d'hémorragie majeure était similaire (4 %).

L'association ibrutinib-rituximab améliore significativement la survie sans progression par rapport au rituximab seul chez les patients atteints de macroglobulinémie de Waldenström, qu'ils soient naïfs de traitement ou en rechute. Les effets secondaires à surveiller incluent la fibrillation auriculaire et l'hypertension.