Thérapies ciblées anti-cytokines pour les vascularites associées aux ANCA

Les vascularites associées aux anticorps anti-cytoplasme des neutrophiles (ANCA) sont un groupe de maladies auto-inflammatoires rares affectant principalement les petits vaisseaux (incluant granulomatose avec polyangéite, polyangéite microscopique, granulomatose éosinophilique avec polyangéite). Les thérapies ciblées anti-cytokines utilisent des agents biologiques pour neutraliser les médiateurs de l'inflammation.

Revue systématique (méthodologie Cochrane) de quatre essais contrôlés randomisés ou contrôlés (n=440 adultes de 18 ans et plus) évaluant les thérapies ciblées anti-cytokines (mepolizumab, belimumab, etanercept, infliximab) par rapport à un placebo ou à une thérapie standard pour les vascularites associées aux ANCA. Les études ont été analysées en trois groupes comparatifs distincts. Des préoccupations concernant le risque de biais ont été identifiées dans les études incluses.

Dans l'EGPA en rechute ou réfractaire, le mépolizumab, par rapport au placebo, diminue probablement le risque de rechute (preuves de certitude modérée) et pourrait augmenter la probabilité d'obtenir au moins 24 semaines de rémission (preuves de faible certitude). La fréquence des événements indésirables (EI) graves et totaux est similaire (preuves de faible certitude), mais les études sont sous-dimensionnées pour ces critères de sécurité. Dans la GPA/MPA, l'ajout d'étanercept ou de belimumab à la thérapie standard n'augmente ni ne réduit la mortalité (preuves de faible certitude). L'étanercept a peu ou pas d'effet sur la rémission ou les poussées. Le belimumab n'augmente ni ne réduit les rechutes majeures ou les EI, mais pourrait augmenter les arrêts de traitement dus aux EI (preuves de faible certitude). Dans la GPA réfractaire (infliximab vs rituximab), les preuves de certitude pour la rémission, les EI et les arrêts de traitement sont très faibles.

Les conclusions sont limitées par le risque de biais et la petite taille des échantillons des études incluses. Le mépolizumab montre un bénéfice potentiel (réduction des rechutes, augmentation de la durée de la rémission) dans l'EGPA en rechute ou réfractaire, mais sa sécurité nécessite d'autres évaluations. L'ajout d'étanercept ou de belimumab à la thérapie standard semble avoir un impact limité sur la GPA/MPA, avec un risque accru d'arrêt dû aux EI pour le belimumab. Des essais de meilleure qualité et de plus grande taille sont nécessaires pour des conclusions plus solides.